[发明专利]一种姜黄素口服纳米粒及其制备方法

权利要求书

1.一种姜黄素口服纳米粒，其特征是由肝素，姜黄素，牛磺胆酸通过酰胺键连接而成的一种共轭物自组装而成。

2.根据权利要求1所述的一种姜黄素口服纳米粒的制备方法，其特征是由以下步骤构成：

（1）.牛磺胆酸的活化以及与肝素的连接：

（A）1mol的TCA钠盐溶于5ml0℃的DMF中,然后加入5molTEA和4mol4-NPC，在此条件下反应1h，然后室温下搅拌5h，反应溶液通过离心和分液漏斗其中乙醇20ml,去离子水20ml，进行萃取，重复三次，分离的溶液置于旋转蒸发器中蒸发有机溶剂，最后冷冻干燥24h，得到TCA-NPC粉末，将1mol TCA-NPC溶于5ml DMF,加入3mol的4-MMP，在50℃下反应2h，然后逐滴加入50mol EDA，然后室温下搅拌20h，结晶部分过滤并真空干燥器中进行干燥，得TCA-NH2；

（B）1mol肝素溶解在蒸馏水中并加入盐酸溶液调pH值条件在5.5-6的范围内，加入7mol EDC,搅拌10min，然后加入8mol NHS，搅拌40min，TCA-NH2加入到溶液中室温下搅拌12h，TCA-NH2的投料比控制TCA与肝素的连接量，最后，将该溶液进行透析，36h，以除去游离的EDC和NHS，得Heparin-TCA即HTA；

(2).姜黄素Curcumin的活化：

姜黄素的DMSO溶液加入TEA和4-NPC室温下搅拌，12h后通过甲醇和正己烷溶液萃取除去游离的TEA和4-NPC，重复三次，将MMP加入到含有活化的姜黄素甲醇溶液中，室温下搅拌2h，然后加入EDA继续搅拌12h，向反应溶液中加入正己烷，用以萃取出去游离的MMP和EDA，将该溶液，旋转蒸发2h，除去正己烷，得到curcumin-NH₂；

(3).合成肝素-姜黄素-牛磺胆酸共轭物即HCTA：

1mol HTA溶于蒸馏水中，加入8mol EDC和10mol NHS，搅拌1h，然后将curcumin-NH₂加入反应溶液，室温下搅拌12h，curcumin-NH₂进料比控制curcumin和HTA的连接量，将反应溶液进行透析，以除去游离的EDC和NHS、没有连接的姜黄素，最后，整个溶液在冷冻干燥机干燥，得到粉末形式的HCTA共轭物；

(4).HCTA纳米粒的制备：

HCTA三元生物分子共轭物溶于水自组装形成纳米颗粒，并且纳米粒的粒径与Heparin和TCA,HTA和curcumin的比值密切相关，形成的纳米粒姜黄素位于核心，而牛磺胆酸分布于纳米粒的表面。