[发明专利]2-((烷氧基亚胺）（苯基）甲基)苯甲酸类衍生物的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及2-((烷氧基亚胺）（苯基）甲基)苯甲酸类衍生物的制备方法。

背景技术

苯甲羧酸类结构广泛存在于许多天然产物和生物活性分子中，并且2-((烷氧亚胺基）（苯基）甲基)苯甲酸的水解产物2-苯甲酰苯甲酸类衍生物已被发现其具有蛋白激酶C的抑制活性。2-苯甲酰苯甲酸还可用于制备酞嗪类止喘药和异吲哚酮类抗焦虑药的药物中间体。

由于其具有独特的结构和生物活性，所以对于芳基羧酸类衍生物的合成方法的研究一直被化学家们所关注。最近几年，化学家开始直接通过弱导向基羧基进行邻位碳氢活化的方法，构建邻位取代的苯甲酸类衍生物。其中，Gooβen课题组和Ge课题组在今年刚刚发表了直接由羧基导向进行邻位碳氢活化的方法合成2-苯甲酰苯甲酸。具体参见以下文献：

[1]A.K.Srivastava,G.Panda,Chem.Eur.J.2008,14,4675.

[2]M.Yamaguchi,K.Kamei,T.Koga,M.Akima,T.Kuroki,N.Ohi,J.Med.Chem.1993,36,4052.

[3]S.M.Allin,C.J.Northfield,M.I.Page,A.M.Z.Slawin,J.Chem.Soc.Perkin Trans.12000,1715.

[4]Y.-H.Zhang and J.-Q.Yu,J.Am.Chem.Soc.,2009,131,14654

[5]T.-S.Mei,R.Giri,N.Maugel and J.-Q.Yu,Angew.Chem.,Int.Ed.,2008,47,5215

[6]P.Mamone,G.Danoun and L.J.Gooβen,Angew.Chem.,Int.Ed.,2013,52,6704.

[7]J.Miao and H.Ge,Org.Lett.,2013,15,2930.

然而，通过酰胺键进行假的羧基导向进行邻位碳氢活化合成2-((烷氧基亚胺）（苯基）甲基)苯甲酸类的方法还未被报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种2-((烷氧基亚胺）（苯基）甲基)苯甲酸类衍生物(III)的制备方法。

本发明的技术方案概述如下：

2-((烷氧基亚胺）（苯基）甲基)苯甲酸类衍生物（III）的制备方法，包括如下步骤：

将N-烷氧基酰胺（I）和取代苯甲醛（II）溶于溶剂中，加入钯催化剂，氧化剂和三氟化硼乙醚，于80℃-130℃反应5-15小时，用乙酸乙酯萃取，水洗、干燥后经柱色谱分离纯化，得到2-((烷氧基亚胺）（苯基）甲基)苯甲酸类衍生物（III）；其反应式为：

其中R¹为甲基，苄基，异丙基或叔丁基；

R²为氢，氟，氯，溴，甲基或甲氧基，

R³为氢，氟，氯，溴，甲基或甲氧基。

所述N-烷氧基酰胺（I）为N-甲氧基苯甲酰胺、4-氟-N-甲氧基苯甲酰胺、4-氯-N-甲氧基苯甲酰胺、4-溴-N-甲氧基苯甲酰胺、4-甲氧基-N-甲氧基苯甲酰胺、2-甲基-N-甲氧基苯甲酰胺、2-甲氧基-N-甲氧基苯甲酰胺、3-氯-N-甲氧基苯甲酰胺、3-甲氧基-N-甲氧基苯甲酰胺、N-苄氧基苯甲酰胺、N-异丙氧基苯甲酰胺或N-叔丁氧基苯甲酰胺。

所述取代苯甲醛为苯甲醛、4-氯苯甲醛、4-甲基苯甲醛、4-甲氧基苯甲醛或3,4,5-三甲氧基苯甲醛。

所述钯催化剂为醋酸钯，氯化钯，三氟乙酸钯或三（二亚苄基丙酮）二钯。

所述氧化剂为过氧叔丁醇，双氧水或间氯过氧苯甲酸。

所述氧化剂为过氧叔丁醇。

所述溶剂为二甲亚砜/1,4-二氧六环的混合溶剂、二甲亚砜/乙腈的混合溶剂、二甲亚砜/二乙二醇二甲醚的混合溶剂。

本发明具有操作简单，反应原料以及反应试剂易得，产物取代基类型多样，收率较高等优点。

具体实施方式

本发明所述的2-((烷氧基亚胺）（苯基）甲基)苯甲酸类衍生物(III)的制备方法反应方程式为：