[发明专利]施用抗TNFα抗体的方法

权利要求书

1.一种治疗人类受试者中的失调的方法，其中疾病可用TNFα抗体治疗，所述方法包括给人类受试者每两周施用一种组合物来治疗失调，其中所述组合物包含抗TNFα抗体或其抗原结合部分。

2.如权利要求1中的方法，其中施用是通过皮下注射进行的。

3.如权利要求1中的方法，其中所述抗TNFα抗体或其抗原结合部分是人抗TNFα抗体。

4.如权利要求3中的方法，其中由表面等离子共振测定，人抗体或其抗原结合部分以K_d为1×10^-8M或更低，K_off速率常数为1×10^-3／秒或更低从人TNFα上解离，而且在标准的体外L929检测方法中以IC₅₀为1×10^-7M或更低中和人TNFα细胞毒性。

5.如权利要求3中的方法，其中人抗体或其抗原结合部分以K_off速率常数为5×10^-4／秒或更低从人TNFα上解离。

6.如权利要求3中的方法，其中人抗体或其抗原结合部分以K_off速率常数为1×10^-4／秒或更低从人TNFα上解离。

7.如权利要求3中的方法，其中人抗体或其抗原结合部分，在标准体外L929检测方法中，以IC₅₀为1×10^-8M或更低中和人TNFα细胞毒性。

8.如权利要求3中的方法，其中人抗体或其抗原结合部分，在标准体外L929检测方法中，以IC₅₀为1×10^-9M或更低中和人TNFα细胞毒性。

9.如权利要求3中的方法，其中人抗体或其抗原结合部分，在标准体外L929检测方法中，以IC₅₀为1×10^-10M或更低中和人TNFα细胞毒性。

10.如权利要求3中的方法，其中人抗体或其抗原结合部分是一种重组抗体或其重组的抗原结合部分。

11.一种在人受试者中抑制人TNFα活性的方法，所述人受试者患有其中TNFα活性有害的失调，所述方法包括每两周施用一种组合物，所述组合物包含人抗TNFα抗体，其中人抗体或其抗原结合部分具有下列特征：

a)由表面等离子共振测定，以K_off速率常数为1×10^-3／秒或更低从人TNFα上解离；

b)具有轻链CDR3结构域，其包含SEQ ID NO：3的氨基酸序列，或通过在1、4、5、7或8位进行单一丙氨酸替代，或在1、3、4、6、7、8和／或9位进行1至5个保守氨基酸替代由SEQ ID NO：3修饰的氨基酸序列；

c)具有重链CDR3结构域，其包含SEQ ID NO：4的氨基酸序列，或通过在2、3、4、5、6、8、9、10或11位进行单一丙氨酸替代，或在2、3、4、5、6、8、9、10、11和／或12位进行1至5个保守氨基酸替代由SEQ ID NO：4修饰的氨基酸序列。

12.如权利要求11中的方法，其中施用是通过皮下施用。

13.如权利要求11中的方法，其中人抗体或其抗原结合部分以K_off速率常数为5×10^-4／秒或更低从人TNFα上解离。

14.一种在人受试者中抑制人TNFα活性的方法，所述人受试者患有其中TNFα活性有害的失调，所述方法包括每两周皮下施用一种组合物，所述组合物包含人抗TNFα抗体，其中人抗体或其抗原结合部分具有轻链可变区(LCVR)和重链可变区(HCVR)，轻链可变区具有CDR3结构域，该结构域包含SEQ ID NO：3的氨基酸序列，或通过在1、4、5、7或8位进行单一丙氨酸替代由SEQ ID NO：3修饰的氨基酸序列；重链可变区具有CDR3结构域，该结构域包含SEQ ID NO：4的氨基酸序列，或通过在2、3、4、5、6、8、9、10或11位进行单一丙氨酸替代由SEQ ID NO：4修饰的氨基酸序列。