[发明专利]2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱的合成方法。

背景技术

2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱聚合物以其优异的血液相容性及组织相容性等特殊性能，在组织工程、人造器官、固定化酶、血液净化、生物传感器、日用化学品等方面都得到了深入的研究及广泛的应用。已有大量的研究结果显示，以2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱为单体的均聚物及共聚物均表现出良好的血液相容性，能够有效地抑制血液中蛋白质的吸附及细胞的粘附，这些研究结果对于构建生物相容性长循环药物传输载体具有重要的启示意义。

    文献报道的关于2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱的合成路线有：1978年，Kadoma等采用羟乙基溴与三氯氧磷为原料经过4步反应成功合成了2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱（Kadoma Y, Nakabayashi N, Masuhara E, et al. Synthesis and hemolysis test of the polymer containing phophorylcholine groups. Kobunshi Ronbunshu. 1978,35(7)：423-427, 所报道2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱熔点：138-141^oC），但这种方法操作复杂、产率较低，且水解反应后体系中残余的水会影响最终产物2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱的结晶，因而没有得到广泛地应用。1982年，Nakaya等采用三氯化磷与乙二醇为原料通过环构化反应制备中间体2-氯-1,3,2-二氧磷杂环戊烷，再通过氧化、缩合、开环反应合成了2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱（Umeda T, Nakaya T, Imoto M. The convenient preparation of a vinyl monomercontaining a phospholipids analogue.Macromolecular Chemistry and Physics.1982, 3：457-459, 所报道2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱熔点：15^oC），但产品纯度低, 熔点与之前报道的结果相差较大。1990年，Ishihara等对Nakaya等的方法进行了改进（Ishihara K, Ueda T, Nakabayashi N.Preparation of phospholipid polymers andtheir properties as polymer hydrogel membranes. Polymer Journal, 1990, 22 (5)：355-360），使产品质量有所提高, 熔点与Kadoma等的报道相符。但合成路线长、收率低。

发明内容

本发明用于解决现有2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱的合成方法路线长、收率低的问题。提出一种合成路线简单、合成方法新颖、工艺简便、收率高、原辅料价廉易得、环保、适用于工业生产的2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱合成方法。

 

解决上述问题所采用的技术方案是：

一种2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱的合成方法, 它包括如下步骤：

a、将乙二醇和三氯氧磷在氯化亚铜催化下反应, 生成2-氯-2氧代-1,3,2-二氧磷杂环戊烷。

b、将2-氯-2氧代-1,3,2-二氧磷杂环戊烷与甲基丙烯酸羟乙酯和三甲胺在压力反应瓶中一锅反应得2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱。

上述的2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱的合成方法, 步骤a中溶剂为苯、甲苯或二甲苯。

上述的2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱的合成方法, 步骤b中所用装置为压力反应瓶，溶剂为干燥四氢呋喃与乙腈混合物。

上述的2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱的合成方法, 步骤a中乙二醇与三氯氧磷的摩尔比例为1:1~1:1.4。

上述的2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱的合成方法, 步骤b中甲基丙烯酸羟乙酯：2-氯-2氧代-1,3,2-二氧磷杂环戊烷：三甲胺的摩尔比为1.00:1.00~1.20:2.00~10.00。

本发明有效的解决了现有2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱合成方法路线长、收率低、不适合于工业生产的问题。实验证明, 它与现有技术相比具有合成路线简单新颖、工艺简便可行、产品收率高、原辅料价廉易得、环保、适用于工业生产等优点。是制取2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱产品的新的合成方法。所制2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱衍生物在组织工程、人造器官、固定化酶、血液净化、生物传感器、日用化学品等方面都有广泛的应用。