[发明专利]枸橼酸坦度螺酮的新晶型及其制备方法和用途

权利要求书

1.枸橼酸坦度螺酮的Ⅱ型晶体，其特征在于：该晶型X射线粉末衍射中，2θ衍射角度在27.2±0.2、25.2±0.2、21.9±0.2、18.0±0.2度处有特征峰；优选为2θ衍射角度还在37.4±0.2度处具有特征峰；更优选为2θ衍射角度还在27.2±0.2、20.8±0.2、15.0±0.2、13.6±0.2度处具有特征峰，最优选为具有基本如图4所示的粉末X衍射峰图特征。

2.根据权利要求1所述的Ⅱ型晶体，其特征在于：所述Ⅱ型晶体的熔点约为167.0℃-168.0℃，优选基本如图5所示的DSC图谱。

3.根据权利要求1或2所述的Ⅱ型晶体，其特征在于：所述Ⅱ型晶体的红外图谱在3485±3cm^-1、3442±3cm^-1、3215±3cm^-1、1735±3cm^-1、1691±3cm^-1、1678±3cm^-1处有红外吸收，优选具有基本如图6所示的红外图谱特征。

4.根据权利要求1-3任一项所述枸橼酸坦度螺酮Ⅱ型晶体的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

a)将枸橼酸坦度螺酮溶解于丙酮水溶液，制得枸橼酸坦度螺的丙酮水溶液；

b)冷却析晶；

c)分离晶体，干燥，即得；

其中，在步骤b）的析晶过程中，需静置。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：步骤a)中所述的丙酮水溶液中，丙酮与水的体积比为10:1-1:6，优选为6:1-1:4，更优选为3:1。

6.根据权利要求4或5所述的制备方法，其特征在于：步骤a)中，所述丙酮水溶液用量（体积）为枸橼酸坦度螺酮固体重量的2-20倍，优选为4-10倍。

7.根据权利要求4-6任一项所述的制备方法，其特征在于：步骤a)中的溶解过程适当加热，优选加热温度为室温至溶剂沸点。

8.一种药物组合物，其特征在于：所述组合物由权利要求1-3任一项所述的Ⅱ型晶体作为活性成分，加上药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。

9.根据权利要求8所述的药物组合物，其特征在于：所述组合物的制剂形式选自片剂、混悬液、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、滴丸剂、糖浆剂、合剂、露剂、泡腾剂、糊剂、乳剂、茶剂、粉剂、注射剂、输液、凝胶剂、贴膏剂、膏药、霜剂、软膏剂、搽剂、洗剂、栓剂、涂抹剂、膏剂、凝膏剂的任一种。

10.权利要求1-3任一项所述的Ⅱ型晶体在制备治疗与5-羟色胺（5-HT）或/和去甲肾上腺素（NA）再摄取相关疾病的药物中的应用，优选所述的药物用于治疗中枢神经系统疾病，更优选所述中枢神经系统疾病选自抑郁症，焦虑症，恐慌症，广场恐怖症，创伤后精神紧张性障碍，月经前期焦虑障碍，纤维肌痛，注意力不集中症，强迫观念和行为综合症，孤独症，自闭症，精神分裂症，肥胖，神经性食欲过盛或缺乏，图雷特综合症，血管舒缩性潮红，可卡因或酒精成瘾，性功能障碍，边界人格障碍，慢性疲劳综合症，尿失禁，疼痛，Shy Drager综合症，雷诺综合症，帕金森氏症或癫痫疾病。