[发明专利]一种注射用盐酸克林霉素制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于一种药物制剂，具体涉及一种注射用盐酸克林霉素制剂及其制备方法。

背景技术

盐酸克林霉素（ClindamycinHydrochloride）化学名6-(1-甲基-反-4-丙基-L-2-吡咯烷甲酰胺基)-1-硫代-7（S）-氯-6,7,8-三脱氧-L-苏式-α-D-半乳糖辛吡喃糖苷盐酸盐，是林可霉素7位上的羟基被氯取代后所得的衍生物，属于抗生素类药物，于1966年由Magerlein等人合成，其抗菌活性较林可霉素增强了4～8倍。盐酸克林霉素对革兰氏阳性需氧菌、链球菌、葡萄球菌具有抗菌活性，对多种厌氧菌、衣原体、支原体、疟原虫和弓形虫也具有抗菌活性。核糖体的50s亚单位，通过抑制肽链的延长而抑制细菌蛋白质的合成，通过去除细菌表面A蛋白质和绒毛状外衣，使其易被吞噬和杀灭，同时对机体免疫系统有增强免疫调节作用，增强多型核白细胞的吞噬和杀菌功能，改变细菌表面活性和抑制细菌毒素的产生。克林霉素在多形核白细胞和巨噬细胞内积聚，使浓度超过细胞外40倍，这也是克林霉素具有较强杀灭细胞内细菌能力的原因，克林霉素可有效的减少或防止多糖—蛋白复合物的形成，使细菌不易粘附到骨组织，从而易被巨噬细胞和抗生素所杀灭。

克林霉素主要用于治疗金黄色葡萄球菌等革兰氏阳性球菌和各种厌氧菌引起的感染。临床使用治疗扁桃体炎和咽炎，突出优点是对β溶血性链球菌和其它细菌产生β-内酰胺酶稳定，不象青霉素那样可引起严重过敏。Brook等分别用青霉素、红霉素、克林霉素治疗急性扁桃体炎，一年后发现青霉素14例中12例有反复，红霉素14例8例反复，而克林霉素中15例仅1例反复。近年来引起肺部感染的厌氧菌中产生β内酰胺酶的菌株如脆弱杆菌，某些产黑素类杆菌相对为多，克林霉素对绝大多数产酶菌株均有较强的抗菌活性，在肺组织中的浓度又高，是目前治疗厌氧菌引起的肺部感染的最佳药物。此外，克林霉素在治疗敏感菌所致的急慢性骨髓炎和关节炎时疗效显著，用于治疗痤疮、心内膜炎、脓毒症、口腔感染、糖尿病及妇科感染等方面均有较好的疗效。

CN1830452A公开了《一种盐酸克林霉素冻干粉针剂的制备方法》，该方法中的产品没有增加药物的药物活性，只是简单的冻干，无相对药品优势。CN101322692B提供了一种《注射用盐酸克林霉素纳米粒制剂及其制备方法》，该方法以氰基丙烯酸烷酯为载体的纳米粒制剂，具有一定的药物活性，也相对提高了药品的生物利用度。但是该制剂中的氰基丙烯酸烷酯到体内一旦快速降解，就不能有效的控制药物的释药速度，一旦峰谷现象出现，必然引起药物的不良反应发生。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术的不足，提供一种在注射后能保持药物的药理活性，提高药物的生物利用度，同时具有缓控释制剂的优点，能够对于需长期使用的药物减少给药次数，可保持血药浓度的平衡，避免峰谷现象，减少药物不良反应的注射用盐酸克林霉素制剂及其制备方法。

本发明的目的是这样实现的：一种注射用盐酸克林霉素制剂，其特征在于是包括下述重量份数的原料制成：

所述的Fe₃O₄磁粉的粒径为10-100nm。

一种注射用盐酸克林霉素制剂的制备方法，其特征在于包含如下步骤：

①将盐酸克林霉素溶于注射用水中，在25℃室温条件下搅拌至澄清，得溶液A；

②将氢氧化钠和盐酸配置成浓度为10mol/L的澄清溶液，调节PH值为5.8，得溶液B；

③将Fe₃O₄磁粉和羧甲基葡萄糖混合，加入覆盖住混合物的液体石蜡，在40℃室温条件下边搅拌边加入戊二醛反应30min，调节溶液PH值为9，继续反应30min，冷却，洗涤、烘干，得包覆纳米Fe₃O₄粒子的羧甲基葡萄糖磁性微球C；

④将溶液A和溶液B混合均匀,加入包覆纳米Fe₃O₄粒子的羧甲基葡萄糖磁性微球C，在25℃室温条件下搅拌至澄清，得溶液D；

⑤将溶液D过滤、分装、冷冻干燥后，得注射用盐酸克林霉素制剂成品。

所述戊二醛的加入量为Fe₃O₄磁粉加入量的三分之一。