[发明专利]一种高光学纯度的D-色氨酸低级醇酯盐酸盐的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及他达那非中间体的制备方法，具体涉及一种D-色氨酸低级醇酯盐酸盐的制备方法。

背景技术

D-色氨酸低级醇（C1～C6）酯盐酸盐是合成他达那非（又名西力士）的极其重要的中间体，它的纯度尤其是光学纯度直接关系到他达那非的品质。

现有技术中，D-色氨酸低级醇酯盐酸盐通常采用常规的氨基酸酯盐酸盐的合成方法来制备，具体主要有酸催化直接酯化法和氯化亚砜法。由于色氨酸对酸比较敏感，在强酸性体系中易发生分解和消旋，采取常规方法所来制备D-色氨酸低级醇酯盐酸盐，不仅收率低且产品的光学纯度低。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是克服现有技术的不足，提供一种新的高光学纯度的D-色氨酸低级醇酯盐酸盐的制备方法。

为解决以上技术问题，本发明采取如下技术方案：

一种D-色氨酸低级醇酯盐酸盐的制备方法，它包括如下步骤：

（1）、使D-色氨酸（化合物1）与磺酸低级醇酯（化合物2）在溶剂中、温度25～100℃下反应生成D-色氨酸低级醇酯磺酸盐（化合物3），反应方程式如下：

（2）、将步骤（1）所得D-色氨酸低级醇酯磺酸盐溶解在水中，并用碱调节pH至碱性，使D-色氨酸酯磺酸盐转化成D-色氨酸低级醇酯（化合物4），反应方程式如下：

反应结束后，用有机溶剂萃取，加干燥剂脱水，得到含有D-色氨酸低级醇酯的萃取液，其中，所述碱为选自无机碱及有机碱中的一种或多种的组合；

（3）、向步骤（2）所得含有D-色氨酸低级醇酯的萃取液中通入干燥的氯化氢气体进行反应，使生成所述D-色氨酸低级醇酯盐酸盐（化合物5），反应方程式如下：

上述式中，R¹代表任意烃基，R²代表C₁～C₆的烃基。

根据本发明的一个具体方面，R²代表甲基、乙基或丙基，所对应制备的D-色氨酸低级醇酯盐酸盐分别为D-色氨酸甲酯盐酸盐、D-色氨酸乙酯盐酸盐、D-色氨酸丙酯盐酸盐。

优选地，R¹代表苯基、对甲苯基或甲基。

根据本发明，代表性的磺酸低级醇酯有苯磺酸甲酯、对甲苯磺酸甲酯、苯磺酸乙酯、对甲苯磺酸乙酯、苯磺酸丙酯、对甲苯磺酸丙酯、甲磺酸乙酯等。

根据一个具体且优选方面，步骤（1）中，所述的溶剂为四氢呋喃，反应温度为55℃～60℃。

进一步地，步骤（1）中，D-色氨酸与磺酸低级醇酯的投料摩尔比优选为1:1～3，更优选为1:1.1～1.3，最优选为1:1.2。

优选地，步骤（2）中，将pH调节至9～10。

步骤（2）中，所用的碱可以为选自碱金属的氧化物、碱金属的氢氧化物及碱金属的碳酸盐中的一种或多种的组合。根据一个具体且优选方面，所用的碱为氢氧化钠，且将其以5wt%～20wt%的水溶液形式使用。在一个具体的实施方式中，使10wt%氢氧化钠水溶液来调节pH至9～10。

步骤（2）中，萃取所用的有机溶剂优选为乙酸丁酯。干燥所用的干燥剂优选为分子筛A3。

进一步地，步骤（3）中，当体系pH为4～5时，停止通入氯化氢气体，蒸出大部分溶剂，冷却后析出大部分晶体，依次经过滤、真空干燥，得白色固体，即为光学纯度大于99.50%的D-色氨酸低级醇酯盐酸盐。

由于上述技术方案的采用，本发明与现有技术相比具有以下优点：

本发明方法生产过程稳定，避免了色氨酸的分解和其它副反应，大大提高了D-色氨酸低级醇酯盐酸盐产品的光学纯度（大于99.50%）和收率（大于80%）。

具体实施方式

下面结合具体的实施例对本发明做进一步详细的说明，但本发明不限于以下实施例。

实施例1

本例提供一种D-色氨酸甲酯盐酸盐的制备方法，具体如下：