[发明专利]用于体外诊断癌症具体是乳腺癌、甲状腺癌或肺癌的ProNGF测定的方法以及ProNGF的治疗用途

说明书

本申请是申请日为2007年1月30日的申请号为200780004023.8标题为“用于体外诊断癌症具体是乳腺癌、甲状腺癌或肺癌的ProNGF测定的方法以及ProNGF的治疗用途”的申请的分案申请。 

本发明涉及癌学领域。更具体地，本发明涉及在人类患者中通过体外确定来自这一患者的生物学样品中或患者体内肿瘤中神经生长因子前体（ProNGF）的存在而诊断癌症、更具体地乳腺癌、甲状腺癌、肺癌或前列腺癌的方法，所述方法可用于癌症的早期诊断、筛查、治疗随诊和预后，也可用于诊断癌症复发。另外，由于癌细胞更具体地乳腺癌、甲状腺癌、肺癌或前列腺癌细胞产生ProNGF的能力，本发明也涉及治疗。 

在女性中，在工业化国家中乳腺癌是最常见的因癌死亡因素。据估计，乳房X线照相术可检测的最小肿瘤大小是几个毫米（mm）。乳腺癌发展缓慢。但是，在这一小肿瘤被诊断时，其已经演化平均8年了。乳腺癌的病因学尚未完全了解。家族倾向已被证实。年龄是最重要的风险因子。因此，在西方国家中风险随着年龄每年增加0.5%。已知其它风险因素，如妊娠数和首次妊娠年龄、乳房喂养、青春期和绝经期年龄、绝经期后雌激素治疗、应激和营养。 

用于乳腺癌大量筛查的测试是成像技术：乳房X线照相术。通过这一技术，乳腺癌致死率大大降低（死亡率降低30%），这表明了肿瘤筛查在公共健康方面的重要性。但是，筛查技术有一些缺陷。乳房X线照相术需要高效设备和合格人员，这在大规模筛查方面是昂贵的。 

甲状腺癌是少见的癌症。在法国一般人群癌症中约占1%。它的年发生率低，每10万个体约2.5个(Cancers:évaluation,traitement et  surveillance[Cancers:assessment,treatment and monitoring].JM Andrieu&P Colonna Ed.ESTEM,Paris1997)。在2006年美国甲状腺癌新病例数估计为30000，死亡为1500(American Cancer Society.:Cancer Facts and Figures2006.Atlanta,Ga:American Cancer Society,2006)。 

甲状腺癌通常以甲状腺内结节形式发生，它可以是正常大小或放大的(甲状腺肿)。它是一种少见的癌症，在年轻个体中更常见，当癌症在其乳头状形式时其预后良好，因为在90%病例中发生痊愈。 

根据筛查手段，甲状腺结节的流行性是可变的。其在女性、老年个体和在碘缺乏区域生活的个体或在婴儿期进行过颈部辐射的个体中更常见，但这些结节在超过90%病例中是良性的。年轻个体更多地暴露于癌症发生，因为甲状腺对辐射更高的敏感性。 

根据国际组织学分类，可以区分4种主要组织学类型的甲状腺癌： 

-乳头状上皮瘤, 

-滤泡上皮瘤（follicular epitheliomas）, 

-髓样上皮瘤（medullary epitheliomas）, 

-间变性(或未分化)上皮瘤。 

这些肿瘤可以是实体的（solitary）或多灶性的（multifocal）。 

乳头状癌更常见。它们在年轻个体中占优势并且代表了约80%的甲状腺癌。 

滤泡癌代表约10%甲状腺癌并在约40岁附近特别常见。 

乳头状和滤泡癌代表了放射敏感性分化甲状腺癌组，它们分泌甲状腺球蛋白。 

髓样癌代表了5%甲状腺癌并相应于衍生自神经嵴的C细胞或滤泡旁细胞的肿瘤。C细胞分泌降钙素。 

间变性或未分化癌是少见的（小于5%病例）并且是特别严重的。 

在存在恶性甲状腺结节时，基本治疗是手术。 

如果残余功能组织保留，在总甲状腺切除术后4-6周在隔离室中给予碘131剂以完全清除之。 

约40%甲状腺癌转移(metastasis)固定碘并因此可被这一方法治疗。 

在总甲状腺切除术和用碘131清除后，给予抑制TSH分泌的激素甲状腺素。这一激素疗法也使得能保证满意的甲状腺功能平衡。 

新的诊断和预后标记和靶向治疗剂的发现能够完善这一癌症的治疗和诊断工具库。