[发明专利]银杏内酯B衍生物在制备预防或治疗肺动脉高压药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及银杏内酯B衍生物在医药中的新用途，具体地说是在制备预防或治疗肺动脉高压药物中的新应用。属于医药技术领域。

背景技术

肺动脉高压是各种原因引起的静息状态下右心导管测得的肺动脉平均压(mean pulmonary arterial pressure，mPAP)≥25mmHg的一组临床病理生理综合征。肺动脉高压可以作为一种疾病而独立存在，更常见的是很多疾病进展到一定阶段的病理生理表现。由于肺血管重塑引起肺循环血流动力学改变，最终可导致右心衰竭，甚至死亡。肺动脉高压是我国临床常见疾病，其致残和致死率颇高，也是严重危害患者身心健康，增加社会医疗负担的重大疾病。

这种疾病平均发病年龄是36岁，75％患者集中于20～40岁年龄段，还有15％患者年龄在20岁以下，几岁的孩子也会发病。肺动脉高压患者75％病人死于诊断后的5年内，症状出现后平均生存期为1.9年；有右心衰表现者，平均生存时间小于1年。随着治疗手段的进步，患者生存时间在逐年增加。及时早期诊断治疗可使20％病人的病情稳定，甚至痊愈。

肺动脉高压主要累及肺动脉和右心，表现为右心室肥厚，右心房扩张。肺动脉主干扩张，周围肺小动脉稀疏。肺小动脉内皮细胞、平滑肌细胞增生肥大，血管内膜纤维化增厚，中膜肥厚，管腔狭窄，闭塞，扭曲变形，呈丛状改变。肺小静脉也可以出现内膜纤维增生和管腔阻塞。IPAH特征性的病理改变为肺小动脉管壁增厚，可涉及中层、内膜和外膜。有肺小动脉闭塞、向心性内膜增厚的改变。较大的血管可有丛状损伤和偏心性内膜增厚。肺动脉高压与肺动脉管壁增厚，管腔狭窄和原位血栓形成的联合效应有关。

2009年欧洲心脏病学会和欧洲呼吸病学会(ESC／ERS)发布的《肺动脉高压诊治指南》采用2008年在Dana Point制定的肺动脉高压临床分类，将肺动脉高压分为五类

1.动脉性肺动脉高压(pulmonary arterialhypertensio，PAH)

2.左心疾病所致肺动脉高压

3.肺部疾病或低氧血症所致肺动脉高压

4.慢性血栓栓塞性肺动脉高压(chronicthromboembolic pulmonary hypertension，CTEPH)

5.不明机制和(或)多种机制所致肺动脉高压

10-O-(二甲基胺基乙基)银杏内酯B(结构式如式1所示)是一种银杏内酯B的衍生物，秦引林等在专利(公开号CN1749257A)中报道了这种化合物的相关情况。

10-O-(二甲基胺基乙基)银杏内酯B是传统的银杏提取物银杏内酯的提取物银杏内酯B的衍生物，跟银杏内酯B比较，其具有自己独特的活性作用作用，并且在心脑血管领域有着广泛的应用。文献报道其作用主要体现在比银杏内酯B更高的抗血小板活化因子(PAF)活性；有抗血小板聚集与粘附的作用；抗氧化损伤作用；作为氧化还原酶抑制剂，有抗炎的作用；神经细胞保护作用，对脑卒中有着保护作用。

目前，关于10-O-(二甲基胺基乙基)银杏内酯B在肺动脉高压治疗药物领域中的应用尚未见相关报道。

发明内容

本发明提供了一种10-O-(二甲基胺基乙基)银杏内酯B的制药方面的新用途，即在制备预防或治疗肺动脉高压药物中的应用。

本发明还提供了化合物10-O-(N，N-二甲胺基乙基)-银杏内酯B在制备预防或治疗慢性血栓栓塞性肺动脉高压药物中的应用。

本发明还提供了化合物10-O-(N，N-二甲胺基乙基)-银杏内酯B在制备预防或治疗低氧血症所致肺动脉高压药物中的应用。

本发明还提供了化合物10-O-(N，N-二甲胺基乙基)-银杏内酯B在制备预防或治疗肺部疾病所致肺动脉高压药物中的应用。其中肺部疾病包括慢性阻塞性肺疾病、肺间质性疾病和其他伴有通气障碍的肺部疾病。

本发明还通过动物模型来说明10-O-(N，N-二甲胺基乙基)-银杏内酯B在肺动脉高压预防或治疗领域中的作用。

根据本发明，10-O-(二甲基胺基乙基)银杏内酯B及其药学上可接受的盐，可以用于制备成预防或者治疗肺动脉高压的药物，具体的来说可以和医药领域常用的辅料制备成注射，口服等多种给药途径的制剂，包括水针、冻干粉针、输液、片剂、胶囊、颗粒剂、滴丸等多种制剂。

具体实施例

实施例1、10-O-(N，N-二甲胺基乙基)-银杏内酯B(以下称GB)在野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压模型中的作用