[发明专利]复方山竺药物及其制备工艺

说明书

技术领域

本发明涉及制药技术领域，具体是指一种复方山竺药物及其制备工艺。 

背景技术

骨性关节炎（osteoarthritis，OA）又称退行性关节炎，是一种慢性、渐进性、退行性关节病变，是中老年人的常见疾病。其发生率随年龄的增长而升高，据统计我国50岁以上人口发病率为5％，膝关节骨性关节炎的发病率为9.56％；60岁以上人口发病率为20％，膝关节骨性关节炎发病率为78.5％。保守估计，我国不同程度的OA患者至少在3000万以上，OA是致残的重要原因之一，很多患者后期只能选择关节置换。骨性关节炎的临床治疗方法很多，但迄今还没有一种治疗方法能有效阻断OA的病理进展过程，因此，目前的治疗目标主要是止痛和改善功能。骨质疏松症（osteoporosis OP）是以骨量减少，骨组织微细结构破坏导致骨骼脆性增加和骨折危险性增加为特征的一种系统性全身性骨骼疾病。美国国立卫生实验院（National Institutes Of Health，NIH）于2000年3月将骨质疏松症定义为：以骨强度下降、骨折风险性增加为特征的骨骼系统的疾病。随着我国社会经济的发展和生活水平的提高，骨质疏松的患病率逐年增加。我国老年人骨质疏松的患病率女性为90％，男性为61％，在全世界居常见病第六位。WHO视骨质疏松症为心血管疾病之后，第二大致死的健康照顾问题。Margulies在研究腰椎退变致小关节骨性关节炎时发现，退变患者全身骨密度有不同程度降低，并推测其机制可能是骨密度降低，导致纤维骨折和骨质增生脊柱小关节骨性关节炎。他认为当发生严重的骨质疏松症时，骨发生了机械力能下降，发生了显微骨折。Silver也认为，不论用何种检测手段，只要 骨密度低于正常值1个标准差以上，则骨折危险性增加50％～100％。这导致了骨质增生，从而对骨密度的程度产生了错误的估计，即错误地认为在测定的脊柱上未产生骨质疏松症。Masud的研究认为，在所有的影像学设备测量中，伴有退行性变的骨质疏松改变，其BMD的测定值都要升高。这是因为退行性变和显微骨折产生的新骨使测定值产生了错误的结果。Malluche发现，在他所做的l2例全膝置换术的骨关节炎患者均有骨质疏松。黄高火等在研究骨性关节炎患者骨密度变化的特点后认为，不同性别之间骨密度和骨结构存在差异，女性较男性更易患骨质疏松。骨性关节炎患者存在骨密度和骨弹性明显下降，伴随骨结构变化，表明骨性关节炎的发生与骨质疏松有密切关系。定量超声骨密度检测对早期诊断骨性关节炎合并的骨质疏松有重要意义。周乙雄等通过测量骨关节炎患者腰椎和髋部骨密度，发现中老年女性骨关节炎患者中同时患有骨质疏松症的比例较高，同髋部骨密度测量相比，腰椎骨密度测量受骨关节炎影响。这一变化趋势的差别可能是受到骨质增生的影响。丁仁奎等分析了503例确诊为膝关节骨关节病患者的骨矿物质含量，发现其均存在不同程度的全身性骨质疏松。以上研究证明：骨性关节炎和骨质疏松两者之间有一定的内在联系，即骨质疏松是骨关节病的发病重要原因之一。所以治疗骨性关节炎时必须改善骨质疏松。治疗骨性关节炎的传统方法有： 

1、解热镇痛和非甾体类抗炎药 

非类固醇消炎药（nonsteroidant inflammatory drugs，NSAID）的使用是有风险的，而且其有效性是否优于安全性尚无肯定的评价。根据临床试验报告，应用NSAID药物的OA患者中，只有30％可以减轻疼痛，15％可以改善功能。非甾体类抗炎药在一定的程度上能够改善骨关节炎的临床症状，但近年来己经发现这类药物可抑制关节软骨中的基质成分蛋白多糖的合成，加速关节软骨的退行性变，远期疗效不容乐观。 

2、可改变骨关节炎病程的药物 

主要有透明质酸、硫酸氨基葡萄糖、S一腺苷甲硫氨酸、胰岛素、雌激素和基质金属蛋白酶抑制剂。在拮抗病变中致软骨退变因子的药物中，四环素最为常用。在骨性关节炎的发病过程中，基质金属蛋白酶的活性增强对于软骨基质的降解起着关键性的作用，而四环素可通过抑制金属蛋白酶的活性，阻止胶原的分解和软骨的破坏。四环素族中以多西环素，二甲胺环素的作用最强。过氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）能够清除组织代谢过程中产生的过氧化物和氢氧根。研究证实，这些代谢产物的堆积可引起组织损伤，软骨破坏和纤维化改变。用牛肝提取的SOD，商品名Orgetin，行关节内注射能有效的缓解骨关节疼痛，其疗效与皮质类固醇激素相当，但作用缓慢、疗效近期不佳。