[发明专利]三环己基锡含芳基有机酸酯类化合物及制备方法与应用

说明书

技术领域

本发明涉及三环己基锡含芳基有机酸酯类化合物及其制备方法，以及该系列化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。

背景技术

有机锡是一类含有Sn-C键的金属有机化合物，具有较高的生物活性，在杀菌、杀虫、抗癌药物制备等领域有着广泛的应用前景。已有的研究表明，有机锡中的烃基R是决定化合物抗癌活性高低的主要因素，如，环己基、正丁基和苯基锡化合物的抗癌活性较强，乙基次之，甲基则几乎无抗癌活性，而配体的结构对化合物的抗癌活性以及杀灭癌细胞的广谱性也起着重要的作用，且实验证明，有机锡羧酸酯化合物的生物活性往往比相应的有机锡化合物高，如：

欧洲专利EP0177785B1公开的双[三(2-甲基-2-苯基丙基)锡]单羧酸酯比双[三(2-甲基-2-苯基丙基)锡]氧化物具有更强的生物活性；文献(高等学校化学学报，2008，29(9):1781-1785.)报道，二丁基锡羧酸酯对格兰氏阴性和阳性菌的抑制活性明显强于二丁基氧化锡，且在较低浓度下具有比二丁基氧化锡更强的抑制肿瘤作用。

文献(无机化学学报，2011，27(1):107-113.)证明，三环己基锡羧酸酯具有比三环己基氢氧化锡更强的杀菌、抗癌活性。

基于有机锡类化合物是经实验证明具有抗癌活性的物质，本发明选择三环己基氢氧化锡，分别以吲哚-3-丙酸、9-蒽甲酸、二苯基乙酸、对氨基苯甲酸、苯丙烯酸等含芳基有机酸为配体，在一定条件下反应，合成得到了对人宫颈癌细胞(Hela)、人乳腺癌细胞(MCF7)、人肝癌细胞(HepG2)、人结肠癌细胞(Colo205)、人肺癌细胞(NCI-H460)具有较强抑制活性的化合物，为开发抗癌药物提供了新途径。

发明内容

本发明的目的之一在于提供选择三环己基氢氧化锡，分别以吲哚-3-丙酸、9-蒽甲酸、二苯基乙酸、对氨基苯甲酸、苯丙烯酸等含芳基有机酸为配体，在一定条件下反应，合成得到的三环己基锡含芳基有机酸酯。

本发明目的之二在于提供上述三环己基锡含芳基有机酸酯类化合物的制备方法。

本发明目的之三在于提供上述三环己基锡含芳基有机酸酯类化合物在医药中的应用。

为了实现上述发明目的，本发明所采用的技术方案是：

三环己基锡含芳基有机酸酯类化合物，为如下结构式（I）或结构式（Ⅱ）的化合物：

其中：结构式（I）中，Cy为环己基，R=-(CH₂)₂C₈N₁H₆、-C₁₄H₉、-CHPh₂、或-(p-NH₂C₆H₄)；结构式（Ⅱ）中：Cy为环己基，R=-CH=CHPh。

当结构式（I）中，Cy为环己基，R=-(CH₂)₂C₈N₁H₆时，结构式（I）为三环己基锡含芳基有机酸酯(1)。

所述三环己基锡含芳基有机酸酯(1)的晶体结构，其晶体学数据为：正交晶系，空间群P2₁2₁2₁，晶体学参数：a=1.05227(11)nm，b=1.5865(2)nm，c=1.68731(16)nm，α=β=γ=90°，Z=4，V=2.8168(5)nm³；分子的中心锡与配位原子构成畸变四面体构型。

当结构式（I）中，Cy为环己基，R=-C₁₄H₉时，结构式（I）为三环己基锡含芳基有机酸酯(2)。

所述三环己基锡含芳基有机酸酯(2)的晶体结构，其晶体学数据为：单斜晶系，空间群P2₁/n，a=1.05529(4)nm，b=1.67546(5)nm，c=1.69281(6)nm，α=γ=90°，β=107.380(2)°，Z=4，V=2.85640(17)nm³；分子的中心锡与配位原子构成畸变四面体构型。

当结构式（I）中，Cy为环己基，R=-CHPh₂时，结构式（I）为三环己基锡含芳基有机酸酯(3)。