[发明专利]盐酸头孢甲肟的药物组合物

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及含有活性成分盐酸头孢甲肟的药物组合物。 

背景技术

盐酸头孢甲肟，化学名称：（6R，7R）–7-[（Z）–2–（2-氨基-4-噻唑基）-2-甲氧亚氨基乙酰氨基]-3-[[[1-甲基-1H-四唑-5-基]-硫]甲基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸盐酸盐(2:1)。 

化学结构式： 

分子式：(C₁₆H₁₇N₉O₅S₃)₂HCl 

分子量：1059.58 

盐酸头孢甲肟是日本武田药品工业株式会社开发的第三代头孢菌素，对革兰氏阴性和阳性的需氧菌和厌氧菌均有抗菌作用，与其它第三代头孢菌素一样具有极强的抗菌活性。革兰氏阴性菌中，对大肠杆菌、肺炎杆菌的抗菌作用比头孢替安稍强，明显强于第一代的头孢唑啉，对流感噬血杆菌、变形杆菌、粘质沙雷菌、柠檬酸杆菌属、肠杆菌属的抗菌作用也比较强，对拟杆菌属也有很强的抗菌作用。在革兰氏阳性菌中，对化脓性链球菌、肺炎球菌的抗菌作用也 较强。对消化球菌属、消化链球菌属也有强大的抗菌作用，对β-内酰胺酶稳定。本品自1983年上市以来，临床应用不断扩大，销量逐年上升，并进入日、美等国最新版本药典。 

药理作用：本品为第三代半合成的头孢菌素类广谱抗生素,通过抑制细菌细胞壁的生物合成而达到杀菌作用。本品对革兰氏阴性菌具有强抗菌作用是由于其具有良好的细胞外膜通透性，对β-内酰胺酶稳定,且对青霉素结合蛋白(PBPs)1A、1B和3的亲和力强，从而对细胞壁粘肽交联形成具有较强的阻碍作用。 

体外试验表明，本品对革兰氏阳性菌和阴性菌均有作用。对革兰氏阳性菌的抗菌力，以化脓性链球菌和肺炎链球菌而论，作用强于头孢替胺（CTM）和头孢唑啉（CEZ）。对消化球菌属、消化链球菌属显示有强抗菌力。对革兰氏阴性菌的抗菌力，以大肠杆菌和肺炎杆菌而论，稍强于CTM，远强于CEZ。对流感杆菌、变形杆菌属、粘质沙雷氏杆菌，枸橼酸杆菌属、肠道菌属的抗菌力比CTM强，远比CEZ强。另外对拟杆菌属也显示有强抗菌力。 

目前，临床上应用的注射用盐酸头孢甲肟产品为盐酸头孢甲肟与无水碳酸钠的混粉，使用时将本品溶于0.9%氯化钠注射液或葡萄糖注射液中，静脉滴注。 

此制剂存在以下方面问题： 

1、由于盐酸头孢甲肟难溶于水，因此，要在助溶条件下才能溶解。目前产品中加入无水碳酸钠作为助溶剂，但在临床使用中，溶解性依然很差，而且由于原料生产批与批之间结晶情况有差异，批与批之间的溶解性也相差很多，临床上使用时，医护人员配药后有的20分钟都不能完全溶解，好的情况下也要5分钟才能完全溶解。 

2、头孢类产品在溶液中稳定性差，配液后就立即使用，由于溶解时间过 长，使头孢甲肟发生降解，杂质增加，且有时在没有完全溶解的情况下就给病人使用，不溶性的微粒在人体内易形成栓塞，导致脉管炎等不良反应，严重影响了临床的用药安全性和有效性，给临床使用带来了不便。 

发明内容

基于上述原因，我们研究发现一种新的盐酸头孢甲肟的药物组合物，该药物组合物含有盐酸头孢甲肟、碳酸钠和乙二胺，研究表明，有该药物组合物制备成的粉针剂，具有复溶快的优点，经过稳定性研究表明，该药物组合物制备的制剂杂质和头孢甲肟聚合物变化小，具有更好的稳定性，质量更加优秀。 

本发明通过下述技术方案实现的。 

一种含式Ⅰ化合物的药物组合物，其特征在于药物组合物含有式Ⅰ化合物、碳酸钠和乙二胺，其中式Ⅰ化合物为盐酸头孢甲肟。 

式Ⅰ。 

上述所述的一种含式Ⅰ化合物的药物组合物，其中药物组合物为：式Ⅰ化合物（盐酸头孢甲肟）1重量份，碳酸钠和乙二胺共0.5-1重量份。或者是盐酸头孢甲肟1重量份，碳酸钠和乙二胺共0.5-1重量份。优选碳酸钠和乙二胺共0.8重量份。 

上述所述的一种含式Ⅰ化合物的药物组合物，其中碳酸钠与乙二胺的重量比为1：0.5-0.7。 

上述所述的一种含式Ⅰ化合物的药物组合物，其中碳酸钠与乙二胺的重量比为1：0.55 

上述所述的一种含式Ⅰ化合物的药物组合物，其中碳酸钠与乙二胺的重量比为1：0.60。 

上述所述的一种含式Ⅰ化合物的药物组合物，其中碳酸钠与乙二胺的重量比为1：0.65。