[发明专利]一种山楂酸的制备方法及其在制备抗菌剂中的应用

说明书

技术领域：

本发明属于抗菌防腐和医药技术领域，具体涉及一种山楂酸的制备方法及其在制备抗菌剂中的应用。

背景技术：

食品或果蔬的细菌侵染是人类感染疾病的重要途径，而致病性细菌的耐药性问题也正在对人们的健康构成越来越显著的威胁。开发有效、安全的食品或果蔬的抗菌剂和新的抗感染类药物一直有着现实而广泛的需求。山楂酸是一种五环三萜酸，是对人类和环境低毒安全的天然化合物，其化学结构如下图中式（Ⅰ）所示：

文献报道山楂酸存在于油橄榄、蛇麻草、丁香、红枣、水杨梅、薄荷、山楂、石榴和鼠尾等植物材料中，尤其被发现在橄榄果渣油中有较高含量（王博，仇文卫，喻艳华，杨帆，汤杰，山楂酸的研究进展，生命科学，2009,21（2）：264-269），并在近年有被发现其存在于木通属三叶木通植物茎组织中（Mimaki Y.,Kuroda M.,Yokosuka A.,Harada H.,Fukushima M.,Sashida Y.Triterpenes and Triterpene Saponins from the Stems of Akebia trifoliata.Chemical & Pharmaceutical Bulletin,2003，51：960-965），但尚未见有关其存在于木通属植物果实或其他木通属植物茎叶中的报道。

近些年来的研究表明，山楂酸具有抗癌、抗氧化、抗炎、抗2型糖尿病等诸多的药理活性，但山楂酸本身尚未见其具有抗菌活性的报道文献。

发明内容：

本发明的第一个目的是，基于本发明人发现的山楂酸（maslinic acid）的一种新来源及其显著的抗菌活性，提供山楂酸（maslinic acid）或其可药用的盐或酯化衍生物在制备抗菌剂中的应用。

本发明提供的山楂酸，经体外药理实验证实，其对革兰氏阳性菌和阴性菌均具有普遍强效的抑制作用。例如，其对苏云金杆菌的抑制作用甚至比阳性对照卡那霉素硫酸盐还强，其对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、痢疾杆菌和沙门氏菌等菌株的抑制作用也跟阳性对照品接近或相当，因此可用于制备抗菌剂，尤其是抗苏云金杆菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、痢疾杆菌和沙门氏菌等菌的抗菌剂。如应用于制备有效、安全的果蔬等食品的抗菌剂或新的预防和治疗受细菌感染所致疾病的抗菌药物，应用潜质广泛。本发明提供的山楂酸能强效抑制的革兰氏阳性菌和阴性菌包括但不限于以下实施例中例举的金黄色葡萄球菌、苏云金杆菌、大肠杆菌、沙门氏菌以及痢疾杆菌。

本发明所述的山楂酸或其可药用的盐或酯化衍生物，其中的实质性抗菌活性成分是山楂酸分子。所述山楂酸的可药用的盐，其抗菌实质是在组织液或人消化道中于胃酸等生理条件下可转化为活性分子山楂酸而起作用。所述的山楂酸的酯化衍生物是指山楂酸分子中的2,3-位二羟基被有机酸酯化或分子中的28-位羧基与醇类化合物酯化的衍生化合物，所述酯化衍生物可以是2,3-位二羟基和28-位羧基三个官能团中的一个或两个基团的部分酯化，亦可以是这三个基团的全酯化，这些基于山楂酸分子骨架的酯化衍生物在组织液或人消化道中于胃酸或肠碱等生理条件下可轻易转化为活性分子山楂酸，其实质也是山楂酸起抗菌作用，因而属于本发明的严格保护范围。其中分别与2,3-位二羟基和28-位羧基官能团酯化的有机酸和有机醇可以是在生理酸碱条件下相关酯键能水解的任何形式，优选C1到C4的能增强整个分子水溶性等特性的小分子有机酸和醇，以及C6到C10的含苯环的各种有机酸或有机醇。

因此，本发明的山楂酸或其可药用的盐或酯化衍生物能在制备抗菌剂中应用。

所述的抗菌剂优选为革兰氏阳性菌或革兰氏阴性菌的抗菌剂。进一步优选，所述的革兰氏阳性菌的抗菌剂为金黄色葡萄球菌或苏云金杆菌的抗菌剂；所述的革兰氏阴性菌的抗菌剂为大肠杆菌、痢疾杆菌或沙门氏菌的抗菌剂。

优选，所述的抗菌剂为食品或果蔬的抗菌剂或新的预防和治疗受细菌感染所致疾病的抗菌药物。

所述的山楂酸的酯化衍生物优选是山楂酸的2,3-位二羟基和28-位羧基三个官能团中的一个或两个或三个基团与有机酸或有机醇酯化得到的酯化衍生物。进一步优选，所述的有机酸或有机醇为C6到C10的含苯环的有机酸或有机醇，或C1到C4的直链或支链型小分子有机酸或有机醇。