[发明专利]包含吡格列酮的口服制剂

说明书

本申请是国际申请日为2007年05月22日的申请号为200780027567.6的中国发明专利申请“包含吡格列酮的口服制剂”的分案申请。

技术领域

本发明涉及抑制吡格列酮或其盐的苦味的口服制剂，其包含吡格列酮或其盐和碱金属氯化物。

发明背景

对于味道感觉正常的人来说，吡格列酮及其盐具有苦味。

作为掩蔽令人不舒服的味道，尤其是具有苦味的药物成分的不舒服的味道，已经报导过下述制剂。

固体制剂，其含有1)具有令人不舒服的味道的基本药物成分，2)糖类，3)多阴离子聚合物，4)矫味剂，和5)羧甲基纤维素(参见专利文献1)；和

含依卡倍特钠(ecabet sodium)的口服制剂，其含有依卡倍特钠和碱的氯化物作为苦味掩蔽剂(参见专利文献2)。

专利文献1：WO02/30400

专利文献2：JP-A-H7-165572

发明内容

对于具有对病人给药高度顺应性的药物产品，需要发展足以掩蔽吡格列酮或其盐的苦味的口服制剂(尤其是固体制剂)。

尤其是，由于在口腔中崩解的制剂用于在短时间口腔内崩解给药，所以需要足以掩蔽吡格列酮及其盐的苦味。

本发明人已经研究了具有苦味的吡格列酮及其盐的制剂，且发现吡格列酮或其盐与碱金属氯化物的组合使用提供了足以掩蔽吡格列酮及其盐的苦味的口服制剂。这些发现对于本领域技术人员是令人惊奇的。具体而言，根据本发明人的发现，碱金属氯化物对于例如具有相似苦味的盐酸头孢替安酯(cefotiam hexetil hydrochloride)和盐酸呋喃硫胺(fursultiamine hydrochloride)不表现出苦味抑制作用，且对于二甲双胍具有及其微弱的苦味抑制作用，而对于吡格列酮及其盐具有尤其明显的苦味抑制作用。

因此，本发明提供了下述内容：

(1)口服制剂，其包含：吡格列酮或其盐，和碱金属氯化物(下文中有时简写成本发明的口服制剂)。

(2)上述(1)的制剂，其中所述碱金属氯化物为氯化钠。

(3)上述(1)的制剂，其中相对于100重量份的吡格列酮或其盐，所含的碱金属氯化物为约1–约500重量份。

(4)上述(1)的制剂，其为片剂。

(5)上述(4)的制剂，其中所述片剂为在口腔崩解的片剂。

(6)上述(1)的制剂，其中吡格列酮或其盐的苦味被抑制。

(7)上述(1)的制剂，其包含包衣颗粒，其中包含吡格列酮或其盐的颗粒用糖类包衣。

(8)吡格列酮或其盐的苦味抑制剂，其包含碱金属氯化物。

(9)碱金属氯化物用于抑制吡格列酮或其盐的苦味的用途。

发明效果

本发明的口服制剂可以非常容易的给药，因为吡格列酮及其盐的苦味被充分掩蔽，且因此本发明的口服制剂可用作对于病人有高度给药顺应性的药物产品。而且，本发明的口服制剂可以通过将吡格列酮或其盐和碱金属氯化物组合而容易地制备。

当本发明的口服制剂为在口腔快速崩解的口服制剂时，该制剂极其适合用作对于吞咽药物困难的病人（例如老人和儿童等）具有高度给药顺应性的药物产品，因为吡格列酮及其盐的苦味被充分掩蔽，且该制剂在口腔具有很好的崩解性。而且，该在口腔迅速崩解的口服制剂表现出适合的制剂强度，长期保存稳定等优势性质。

下面将更详细地说明本发明。

对于本发明的口服制剂所用的“吡格列酮或其盐”，作为吡格列酮的盐，可以提及药理学可接受的盐，例如，与无机酸的盐、与有机酸的盐、与酸性氨基酸的盐等。

与无机酸的盐的优选实例包括：与盐酸、氢溴酸、硝酸、硫酸、磷酸等的盐。

与有机酸的盐的优选实例包括：与甲酸、乙酸、三氟乙酸、富马酸、草酸、酒石酸、马来酸、柠檬酸、琥珀酸、苹果酸、甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸等的盐。

与酸性氨基酸的盐的优选实例包括：与天冬氨酸、谷氨酸等的盐。

吡格列酮或其盐优选为盐酸吡格列酮。

吡格列酮及其盐可以用通常在药物领域、食品领域等使用的稀释剂等稀释。

吡格列酮及其盐的中值粒径(median size)优选为0.5至25μm，更优选为1至21μm，尤其优选为1至10μm。通过采用这样的中值粒径，可以得到在溶出特性上有优势的吡格列酮或其盐的口服制剂。