[发明专利]一种胺衍生物的绿色制备方法

说明书

技术领域

本发明属于化学合成领域，具体涉及一种胺衍生物的绿色制备方法。 

背景技术

胺衍生物广泛存在于大量具有生物活性和药物活性的小分子中。通常合成这类化合物的方法主要包括酰胺的还原反应，还原胺化反应和直接N-芳基化或烷基化反应。在这些方法中，酰胺的还原反应需要使用对水敏感的还原剂；还原胺化反应及直接N-芳基化反应中需要使用价格昂贵的金属催化剂；相比较而言，胺类化合物与烷基卤化物或类卤化物之间的N-烷基化反应是最直接和有效的方法。然而，这类反应中，最主要的副反应为胺类化合物的过渡烷基化反应。而且，对于活性较高的胺类化合物或活性较高的烷基卤化物而言，避免过渡烷基化反应的发生是非常困难的。再者，胺类化合物与烷基卤化物或类卤化物之间的直接烷基化反应往往反应时间过长，且反应收率较低。另外，这些已知胺衍生物的合成方法中，都必须在有机溶剂中才能有效进行。相比于有机溶剂而言，水由于具有无毒、价格低廉、易得等等优点。若能在纯水相中实现有机合成，就可以从源头上最大程度地杜绝对环境可能带来的污染。因此发展简洁易操作的方法，在纯水相中实现胺衍生物的合成，具有非常重要的现实意义和工业应用前景。 

发明内容

本发明要解决的问题在于提供一种胺衍生物的绿色制备方法，以纯水为溶剂，实现烷基卤化物或类卤化物与酰胺之间的反应，以达到胺衍生物合成的目的。 

本发明所提供的技术方案如下： 

一种胺衍生物的绿色制备方法，其特征在于，式(II)所示的烷基卤化物或类卤化物在0-120℃温度下，在碱存在下，在水、四氢呋喃、苯、甲苯或二氧六环溶剂中，或者有机溶剂与水的混合溶剂中，与式(III)所示的酰胺发生反应，得到式(I)所示的苄胺衍生物； 

其中，R¹表示C₁-C₁₀烷基、芳基、取代苯基、杂芳基或苯并芳环； 

R²表示H、C₁-C₆烷基、芳基、取代苯基、杂芳基或苯并芳环； 

R³表示H、C₁-C₆烷基、芳基、取代苯基、杂芳基或苯并芳环， 

X表示碘、溴、氯、对甲苯磺酸基、苯磺酸基、甲磺酸基或三氟甲磺酸基； 

式(II)所示的烷基卤化物或类卤化物与式(III)所示的酰胺之间的摩尔比为1:1到1:5； 

式(II)所示的烷基卤化物或类卤化物与碱之间的摩尔比为1:1到1:5。 

优选地，式(I)中R¹可以是C₁-C₁₀烷基；X为氯；R¹还代表芳基或取代苯基(取代基是C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基)或五到七元环杂芳基如吡啶环、吡咯环、咪唑环、呋喃环、噻吩环。 

式(I)中R²可以是H、C₁-C₆烷基；R²可以是芳基或取代苯基(取代基是C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基)或五到七元环杂芳基如吡啶环、吡咯环、咪唑环、呋喃环、噻吩环。 

式(I)中R³可以是H、C₁-C₆烷基；R³可以是芳基或取代苯基(取代基是C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基)或五到七元环杂芳基如吡啶环、吡咯环、咪唑环、呋喃环、噻吩环。 

反应进行的温度推荐为0-120℃，尤其推荐为40-100℃，反应时间推荐为1-24小时。