[发明专利]一种冠心宁注射液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药制剂工艺领域，特别涉及一种冠心宁注射液及其制备方法。

背景技术

冠心宁注射液是含有丹参和川芎有效提取物的中药制剂，在国内上市已有30多年的历史，临床上常用于心脑血管疾病的治疗，具有活血化瘀 、通脉养心的作用。

冠心宁注射液是临床常用药物之一，说明书中记载偶见荨麻疹、风团，血管性神经水肿、过敏性哮喘等不良反应，其中过敏反应是冠心宁最为突出的不良反应，临床有过敏史者都禁用本药。经调查，现行市售冠心宁注射剂其助溶剂多为聚三梨酯80(吐温-80)，相关药理研究发现：2%吐温-80给豚鼠1m l/只静脉注射后出现身体歪斜，嗜睡等明显症状，5%吐温-80豚鼠均出现耳朵发紫、步态不稳、身体歪斜，侧卧、嗜睡等非常明显的症状；Beagle犬静脉缓注吐温-80，剂量降低至0.02％吐温-80，以4ml/体积给予时,动物仍然会出现很显的过敏反应症状（孙立，刘晓萌等，J Toxicol August 2007 Vo1.21 No.4）,其它文献资料也确切证明吐温-80是导致其临床用药时发生不良反应（过敏反应）的主要原因。

冠心宁注射液因其在治疗冠心病及缺血性脑血管疾病方面疗效确切，被临床广泛应利用，成为当今高发的心脑血管疾病人群健康的强有力保障，但其越发突出的不良反应（过敏反应）严重制约着冠心宁注射液在临床上的大面积应用，故开发安全性高的冠心宁注射制剂就成为时代所需。

发明内容

[0005] 本发明目的在于提供一种全新处方和制备工艺的冠心宁注射液、使冠心宁注射液不仅质量稳定而且还具有较高的临床用药安全性。为了达上上述目的，本发明采用如下技术方案：由丹参2000.0g、川芎2000.0g、1.0g焦亚硫酸钠、2.0g依地酸钙钠、3.0g～20.0gHS-15、注射用水配制而成。

冠心宁注射液制备方法，取丹参2000.0g、川芎2000.0g 加水煎煮3次，第二、三次各1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至约2000ml，用乙醇沉淀处理二次，第一次使含醇量达75％，第二次为85％，每次加乙醇后均冷藏放置，滤过，合并滤液，浓缩至约700ml，用注射用水稀释至4000ml，用稀盐酸调节pH值至3.2；冷藏，滤过，用10％氢氧化钠溶液调节pH值至6.8，浓缩至700ml，冷藏，滤过，得溶液1；取注射用水100ml、加入依地酸钙钠2.0g、1.0g焦亚硫酸钠搅拌使其溶解，加入活性炭2.0g,煮沸30min，过滤得溶液2；取3.0g～20.0gHS-15加入到30℃～40℃100ml注射用水均匀搅拌得溶液3；将3种溶液加入一起中，过滤，滤液调节pH值至6.8，加注射用水定容为1000.0ml，灌封，即得。

本发明中的制备方法全过程在无菌条件下进行，采用非最终灭菌工艺。安全性实验证明：本发明在安全性方面（过敏反应）明显优于市售冠心宁注射液。

具体实施方式

实施例1  冠心宁注射液，由丹参2000.0g、川芎2000.0g、1.0g焦亚硫酸钠、2.0g依地酸钙钠、3.0g～20.0gHS-15、注射用水配制而成。

实施例1  冠心宁注射液制备产方法，取丹参2000.0g、川芎2000.0g 加水煎煮3次，第二、三次各1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至约2000ml；用乙醇沉淀处理二次，第一次使含醇量达75％，第二次为85％，每次加乙醇后均冷藏放置，滤过，合并滤液，浓缩至约700ml；用注射用水稀释至4000ml，用稀盐酸调节pH值至3.2；冷藏，滤过，用10％氢氧化钠溶液调节pH值至6.8，浓缩至700ml，冷藏，过滤，得溶液1；取注射用水100ml、加入依地酸钙钠2.0g、1.0g焦亚硫酸钠搅拌使其溶解，加入活性炭2.0g,煮沸30min，过滤得溶液2；取3.0 gHS-15加入到30℃～40℃100ml注射用水均匀搅拌得溶液3；将3种溶液加入一起中，过滤，滤液调节pH值至6.8，加注射用水定容为1000.0ml，灌封，即得。

实施例2  冠心宁注射液，由丹参2000.0g、川芎2000.0g、1.0g焦亚硫酸钠、2.0g依地酸钙钠、3.0g～20.0gHS-15、注射用水配制而成。