[发明专利]丙氨酰谷氨酰胺生物粘附性制剂的制备、产品及用途

说明书

技术领域

    本发明涉及药物制剂领域，具体是一种含丙氨酰谷氨酰胺（Ala-Gln）的治疗复发性口腔溃疡的生物粘附性制剂。

背景技术

复发性口腔溃疡以局限性口腔黏膜溃疡、疼痛、反复发作、缠绵难愈为特征，是最常见的口腔粘膜病，普通人群的发病率约为20%左右。由于该病所致的剧烈疼痛常常给患者带来极大痛苦和不便，且此起彼伏、终年不断，严重影响患者生活质量，故针对该病的预防和治疗研究具有重要的临床价值。

临床治疗该病的常用药物多种多样，涵盖了抗生素类、激素类、止痛剂类、腐蚀性类、消化系统类、生物制品类、维生素类药物，以及各种中药，还有大量民间偏方、秘方等等。虽然这些药物有一定的疗效，但均存在很多不足：广谱抗生素和化学合成抗菌药长期使用的同时，也破坏了口腔的微生物平衡；激素类药物的使用时间应尽量控制在1周之内，时间过长可能会引起下丘脑-垂体-肾上腺轴的抑制，且会进一步降低局部免疫力引起复发；腐蚀性药物局部刺激性较强，还可能会抑制患者的呕吐反射，在进食时要防止食物和水误入呼吸道。因此使用极为不便；生物制品如碱性成纤维细胞生长因子制剂虽然在促进溃疡愈合及缓解疼痛方面疗效确切，是目前口腔医学界公认的首选药物。但其价格昂贵，需低温冷藏，不便于患者自行携带、使用和保存；以上药物对口腔溃疡复发性和频发性的效果几乎无效，在一定程度上限制了其临床应用。

发明内容

本发明的目的是针对现有制剂的不足，开发一种以丙氨酰谷氨酰胺为主药成分的口腔溃疡局部用凝胶制剂，该制剂的特点是能够迅速减轻患部疼痛、疗效确切并能长时间粘附于溃疡表面保护创面、缓慢释放药物、刺激性小、生物相容性良好且具有兼顾口腔溃疡治疗、免疫调节、预防复发为一体，患者使用方便易于携带保存、价格便宜。

为实现本发明的目的所采用的技术方案如下：

一种丙氨酰谷氨酰胺生物粘附性制剂的制备方法，组成及配比为：丙氨酰谷氨酰胺5~10份，呱仑酸钠0.02~0.05份，茶多酚5~10份，尿囊素5~10份，薄荷脑1~2份，高分子凝胶材料1~25份，生物粘附剂0.1~5份；

其制备包括以下步骤：

1）将生物粘附剂分散于注射用水中，再加入高分子凝胶材料；或将高分子凝胶材料加入注射用水中，再加入生物粘附剂；无论以何种顺序加入，均得到混合物；

2）将丙氨酰谷氨酰胺、呱仑酸钠、茶多酚、尿囊素和薄荷脑加入到步骤2）获得的混合物中，待溶解完全，即获得产品。

作为优选，所述组成及配比中还包括：高分子成膜材料1~15份；步骤1）开始之间，先向所述注射用水中加入高分子成膜材料。

即组成及配比为：丙氨酰谷氨酰胺5~10份，呱仑酸钠0.02~0.05份，茶多酚5~10份，尿囊素5~10份，薄荷脑1~2份，高分子凝胶材料1~25份，生物粘附剂0.1~5份，高分子成膜材料1~15份；

其制备包括以下步骤：

1）高分子成膜材料溶于注射用水中，使其充分溶解或溶胀；即获得混合物体系

2）高分子凝胶材料溶于步骤1）所获得的体系中，使其充分溶解或溶胀；即获得凝胶体系；

3）然后将生物粘附剂分散于步骤2）所获得的凝胶体系中，静置，使其分散均匀；值得说明的是，步骤2和3的顺序可换；即获得新的溶液体系；

4）将丙氨酰谷氨酰胺、呱仑酸钠、茶多酚、尿囊素和薄荷脑加入到步骤3）所获得的体系中，待溶解完全，即获得产品。作为优选，高分子凝胶材料是泊洛沙姆407、壳聚糖、或聚乙二醇及其酯的嵌段共聚物。

作为优选，生物粘附剂是羟丙甲基纤维素、卡波姆或透明质酸钠。

作为优选，：高分子成膜材料是聚乙烯类、聚丙烯类、纤维素类或天然高分子材料。

采用上述所述的丙氨酰谷氨酰胺生物粘附性制剂的制备方法所获得的丙氨酰谷氨酰胺生物粘附性制剂产品，即丙氨酰谷氨酰胺生物粘附性制剂。。

上述丙氨酰谷氨酰胺生物粘附性制剂用于制备治疗复发性口腔溃疡的药品。该药品中，丙氨酰谷氨酰胺为主药，呱仑酸钠、茶多酚、尿囊素、薄荷脑为复方成分。即本发明公开的丙氨酰谷氨酰胺生物粘附性制剂产品可以作为治疗复发性口腔溃疡药物。必要时，这些药物中除了丙氨酰谷氨酰胺外，还具有一种或多种药学上可以接受的辅料、载体等。以本发明所公开的丙氨酰谷氨酰胺生物粘附性制剂产品用于治疗复发性口腔溃疡时，主要通过口腔局部涂抹或粘贴，可以按本领域的常规方法制成凝胶剂、糊剂、膏剂、膜剂、涂膜剂等剂型。