[发明专利]含硫尿苷抗癌药物和中间体及合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种治疗癌症的新化合物及其制备方法，具体说，涉及5-（2-呋喃基或噻吩基）-4-硫尿苷及其类似物和中间体及合成方法，合成的产物紫外光谱在363nm处有吸收、对UVA光敏感，是适用于治疗癌症的药物。 

背景技术

恶性肿瘤目前是威胁人类生命的第一号杀手，化疗虽能降低癌症死亡率，但现有的抗癌药在杀伤癌细胞的同时对正常细胞也有较大的副作用。放疗能够将射线精确地聚焦在靶组织上，但高能射线在杀死癌细胞时也会伤害正常细胞。手术治疗目前仍是对某些肿瘤最有效的治疗方法, 但并非适应于所有恶性肿瘤治疗。对于中晚期癌症，手术治疗基本上无能为力。很明显，化疗、放疗和手术治疗对病人都有弊端，所以我们迫切需要一种更好的治疗癌症的方法，即综合化疗、放疗的优点：化疗的药物与癌细胞作用和放疗的靶位辐射作用。因此，寻找靶位精确且不伤害或少伤害正常细胞的抗癌药物已成为重要的前沿课题。现为流行的光动力疗法（Photodynamic therapy, PDT）和正在研发的近紫外光（UVA）辅助抗癌药物治疗方法就是两个热点。 

自2001年以来，英国的Peter Karran和徐耀忠博士进行了大量的研究并发现含4-硫胸腺嘧啶脱氧核苷（简称为：4-硫胸苷）与近紫外光（UVA）协同作用能够选择性地破坏癌细胞的DNA，并杀死癌细胞及其组织，为此提出一种新颖的癌症治疗方法—近紫外光辅助硫胸苷(UVA/4-thiothymidine)治疗方法，即利用近紫外光与4-硫胸苷协同作用损伤DNA及其细胞。由于癌细胞的快速增长过程中需不断复制DNA，导致4-硫代胸苷的富集，因此，与正常组织细胞相比，它更容易受到近紫外线的影响。研究表明，对正常组织细胞无害的低剂量近紫外光可以很容易地将含有4-硫胸苷DNA的癌细胞杀死。这种近紫外光/硫代胸苷疗法也是一种光化学疗法，它的原理为：小分子光敏剂（如4-硫代胸苷）进入靶细胞的DNA内，通过某一特定波长（近紫外、可见或近红外）短暂地光照使它们敏感，从而杀死癌细胞，所用的光波长必需能很好地与光敏剂的光学特性匹配。利用近紫外光与4-硫胸苷协同作用来损伤增生细胞中DNA，可见图1。 

研究表明，对正常细胞无害的低剂量近紫外光可以很容易地将含有4-硫胸苷的DNA的增生细胞杀死。可见，4-硫胸苷结合近紫外光的疗法，具有低毒性，高选择性治疗癌症的潜力，对皮肤癌，膀胱癌的细胞有杀死作用，是一种潜在的抗癌药物，尤其对皮肤癌和其它 一些易受光影响的肿瘤的治疗已受到关注。虽然4-硫胸苷可做为一种核苷类新型抗癌药物，但4-硫胸苷的近紫外波长在335nm，对组织穿透能力较差，而光线穿透组织的能力与光敏剂受到的光线激发波长有关，光的波长越长穿透组织的能力越强，易进入组织内层细胞。因此，研发吸收光波在长波区域的新型抗癌药物的光敏剂已受到人们的注意。 

在光动力疗法和正在研发的近紫外光辅助抗癌药物治疗方法中，都需要“光敏药物”。因此，研制新的具有靶向、高度选择性的抗肿瘤“光敏药物”是有效控制恶性肿瘤的迫切需要。 

发明内容

本发明旨在提供一种紫外光谱在363nm处有吸收、对UVA光有较强敏感性而治疗癌症的化合物，即含硫尿苷抗癌药物和这种药物（化合物）的中间体及合成方法。 

为了达到上述本发明的目的，本发明提供的含硫尿苷抗癌药物，为5-（2-呋喃基或噻吩基）-4-硫尿苷或5-（2-呋喃基或噻吩基）-4-硫-2^，-脱氧尿苷药物，其特征在于，5-（2-呋喃基或噻吩基）-4-硫尿苷或5-（2-呋喃基或噻吩基）-4-硫-2^，-脱氧尿苷的化学通式I为： 

其中：

R₁代表H；

R₂代表H或者OH。 

本发明的含硫尿苷抗癌药物中间体，是5-（2-呋喃基或噻吩基）-4-硫尿苷或5-（2-呋喃基或噻吩基）-4-硫-2^，-脱氧尿苷药物的中间体，其特征在于，中间体的化学通式I为：

其中：

R₁代表乙酰基；

R₂代表OR₁或者H。

 本发明含硫尿苷抗癌药物合成方法，即通式I化合物的合成反应路线如下：