[发明专利]兽用孟布酮注射液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，涉及一种兽用药物制剂及其制备方法。

背景技术

畜牧业是我国国民经济中的重要产业，是农业的重要组成部分。文献显示，在兽医临床上，猪、羊、牛等动物的消化系统疾病约占临床总发病量的30%，而食欲不振、消化不良、便秘腹胀、胃肠弛缓、瘤胃积食等胃肠功能障碍，几乎在动物的大部分疾病中伴发或继发。动物消化不良可使动物生长发育受阻，生产性能下降甚至死亡，往往造成较大经济损失，妨碍畜牧业发展。目前，对于该类病症，临床上常选用氨甲酰胆碱、氨甲酰甲胆碱、毛果芸香碱、新斯的明等拟胆碱类药物进行治疗，但该类药物存在毒性大、作用强烈、剂量难以把握、选择性差等缺点。

利胆药，是作用于动物消化系统的药物，但在我国出版的兽药方面的权威书籍如中国兽药典（2010年版）、中国兽药典兽药使用指南（化学药品卷）（2010年版）、兽医药理学（陈杖榴主编，第二版）等中，还没有利胆药这一类别，仅在硫酸镁和人工盐中提及“利胆”作用。因此，兽用利胆药在我国还处于空白。

孟布酮（Menbutone），化学名为3-(4'-甲氧基萘甲酰基)丙酸，为白色或类白色结晶性粉末，易溶于丙酮，溶解于三氯甲烷，微溶于甲醇和乙醇，在乙醚中极微溶解，几乎不溶于水，易溶于氢氧化钠溶液。孟布酮是一种动物专用的利胆剂，能够刺激胆汁、胰液和胃液的分泌，增加胆酸盐、胰酶和胃蛋白酶等的分泌量，促进胃肠内食物的消化与吸收，改善和恢复肝脏功能代谢；其作用温和、安全，对中枢神经系统、心血管系统、呼吸系统、泌尿系统、消化系统和生殖系统无明显不良影响，对雌性动物的子宫平滑肌基本无作用，不会引起生殖不利和流产，可用于怀孕动物，在兽医临床上有着广泛的应用前景。目前在欧洲等区域，孟布酮已经用于马、牛、绵羊、山羊、猪和犬的消化不良，食欲不振，厌食症，产后不食，霉变饲料中毒，绞痛，便秘，酮症，毒血症（包括妊娠毒血症），肝脏和胰腺疾病所致消化功能障碍等，但在我国却鲜见报道，也未见进口及有关专利信息。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的之一在于提供一种适于兽医临床治疗和应用的孟布酮注射液，处方先进，产品质量稳定有效，以填补我国兽用利胆药的空白，提高我国兽医用药水平；目的之二在于提供该孟布酮注射液的制备方法，工艺简便，重复性好，产品质量稳定有效。

为达到上述目的，经研究，本发明提供如下技术方案：

1.兽用孟布酮注射液，每100mL注射液由以下组分组成：孟布酮10g，二乙醇胺5.5g，氯甲酚0.2g，焦亚硫酸钠或亚硫酸钠0.2g，依地酸0.2g，余量为注射用水。

优选的，每100mL注射液由以下组分组成：孟布酮10g，二乙醇胺5.5g，氯甲酚0.2g，焦亚硫酸钠0.2g，依地酸0.2g，余量为注射用水。

上述注射液处方中，孟布酮为主药，二乙醇胺为助溶剂，氯甲酚为抑菌剂，焦亚硫酸钠或亚硫酸钠为抗氧剂，依地酸为螯合剂。

研究发现，影响兽用孟布酮注射液质量的关键因素是pH值。由于孟布酮不溶于水，处方中需加入碱性助溶剂助溶，从而导致药液pH值大于9。注射剂的pH值要求与血液相等或接近（血液pH7.4），一般控制在4～9范围内以利于临床治疗；且有关资料表明，氯甲酚的抑菌效果受pH值影响较大，溶液pH值在9以上时，氯甲酚就失去抑菌效力。因此，兽用孟布酮注射液的pH值应控制在9以下。进一步试验结果显示，当兽用孟布酮注射液的pH值低于8时，注射液在放置过程中出现浑浊。因此，兽用孟布酮注射液的pH值应控制在8～9范围内。上述注射液处方中二乙醇胺的用量能够保证处方量的孟布酮在较低加热温度、较短加热时间内完全溶解，进而利用处方中螯合剂依地酸的酸性，可直接控制注射液pH值在8～9范围内并维持pH值的稳定，不需额外使用pH调节剂来调节注射液的pH值，处方先进，产品质量稳定有效。

2.兽用孟布酮注射液的制备方法，包括以下步骤：取注射用水45-55mL，加入二乙醇胺5.5g，搅拌混匀，再加入孟布酮10g，50±5℃搅拌至完全溶解，再加入焦亚硫酸钠或亚硫酸钠0.2g，依地酸0.2g，搅拌使溶解，再加入氯甲酚0.2g，50±5℃搅拌使溶解，冷却至室温，用注射用水定容至100mL，混匀，依次用孔径为0.45μm和0.22μm的微孔滤膜过滤，充氮灌封，灭菌，即得。

本发明的有益效果在于：本发明提供了一种适于兽医临床治疗和应用的孟布酮注射液及其制备方法，处方先进，工艺简便，重复性好，产品质量稳定有效，pH值适宜，可肌内或静脉注射给药，填补了我国兽用利胆药的空白，有助于提高我国兽医用药水平。