[发明专利]卵磷脂络合碘肠溶微丸片的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种或形成分为卵磷脂络合碘的药物组合物肠溶微丸片剂及其制备方法。

背景技术

卵磷脂络合碘是由卵磷脂（磷脂酰胆碱）和碘通过配位反应生成的化合物，碘在内科学领域被用于治疗神经机能疾病、动脉硬化、哮喘及甲状腺疾病等。另外，碘在眼科领域长期被用作抗炎和抗变性药，尤其在视网膜疾病治疗中，显示处相当好的临床效果。然而，绝大部分碘化物如碘化钾、碘化钠和复方碘溶液的药品形式都不适合服用，并且这些碘剂的不良反应，主要是对胃部的损伤。选择适宜的载体提供治疗病变所需的碘很有必要。

卵磷脂络合碘为棕黄色颗粒或粉末，有特殊气味，易济于氯仿、四氯化碳和苯中，不溶于乙醚和乙醇，在水中形成胶体溶液，含碘量6.5～7.0%，在非极性溶剂中稳定，由消化道到血液中，以无机碘的形式起作用，然后结合入甲状腺并对由于缺乏碘引起的甲状腺肿患者或儿童的甲状腺机能减退起作用。促进家兔视网膜组织呼吸，增进视网膜的新陈代谢。对兔的过敏性眼色素层（葡萄膜）炎或暴发性眼色素层炎的实验中，都有明显的抗炎作用和改善ERG的作用。

卵磷脂络合碘临床上主要用于治疗血管痉挛性视网膜炎、出血性视网膜炎、玻璃体出血、玻璃体混浊、中央静脉闭合性视网膜炎和婴儿哮喘、支气管炎、缺碘性甲状腺肿、缺碘性甲状腺机能减退。

卵磷脂络合碘中的活性物质碘在体内容易吸收入血，但在胃液内不稳定，释放过快易刺激胃粘膜造成胃部损伤，且具有特殊气味，造成患者服用不便。专利号“200610012274.8”的中国专利公开了卵磷脂络合碘软胶囊及其制备方法。该方法掩盖了药物气味，但无法避免对胃部刺激。专利号为“201110124914.5”的中国专利公开了卵磷脂肠溶胶囊剂及其制备方法，可以避免胃部释放，减少对胃部的刺激，但胶囊制剂隔绝空气作用小，易产生胶囊囊壳不崩解等问题影响药物吸收。

微丸片作为一种理想的剂型，不仅具有在胃肠道分散均匀、减少药物刺激和降低毒副作用等多单元型制剂的优点，还具有生产效率高、服用方便和剂量可分割等单元型制剂的优点，其中分割后仍可以保持多单元缓控释能力是微丸片制剂最突出的特点。

本发明制备的卵磷脂络合碘肠溶微丸片可以避免药物对胃部刺激，增强药物的吸收，隔绝药物气味，提高药物稳定性，易于生产。

发明内容

为了克服上述现有技术的不足，本发明提供了一种卵磷脂络合碘肠溶微丸片可以避免药物对胃部刺激，增强药物的吸收，隔绝药物气味，提高药物稳定性，易于生产。

本发明的卵磷脂络合碘肠溶微丸片，主要包括以下步骤：

 (1) 将卵磷脂络合碘与辅料混匀，所述辅料包含崩解剂、赋形剂、稀释剂的一种或几种；所述崩解剂选自干淀粉、羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮和羧甲基纤维素钙的一种或几种；所述赋形剂和稀释剂分别选自淀粉、糖粉、糊精、乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维素、甘露醇和山梨醇的一种或几种；

 (2) 按重量比粘合剂∶辅料＝ 0.05 ～ 0.5∶ 1 的比例用水和/ 或乙醇将粘合剂配制成质量百分浓度为1％～ 15％的粘合剂溶液；

 所述粘合剂选自羟丙纤维素、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、乙基纤维素、聚维酮、明胶、聚乙二醇、海藻酸钠、乳糖、聚乙烯醇的一种或几种；

(3) 利用粘合剂将步骤(1) 的混合物料粘附在用乳糖或者淀粉制备的空白微丸表面，得到微丸，所述粘合剂和步骤(1) 的混合物料的总重量与空白微丸的重量比为1 ∶ 5 ～ 2 ∶ 1 ；

(4) 将肠溶包衣材料溶解或者分散到溶剂中，制备成包衣液；将对步骤（3）制备的卵磷脂络合碘微丸放入流化床中；将包衣液置于进液端对卵磷脂络合碘微丸进行包衣，获得同等粒径的卵磷脂络合碘肠溶微丸；所述包衣材料溶液和卵磷脂络合碘微丸的质量百分比为1∶3-1∶15；所述肠溶包衣材料选自虫胶、苯二甲酸醋酸纤维素、海藻胶、聚乙烯醇醋酸苯二甲酸酯、丙烯酸树脂和羟丙基甲基纤维素酞酸酯中的一种或几种；

(5) 将步骤(4) 的肠溶包衣微丸颗粒直接压片，或按重量比1 ∶ 1 ～ 9 ∶ 1 的比例与常规方法制备的缓冲颗粒混合后压片，得到微丸片。