[发明专利]一种含拉呋替丁的组合物及含其制剂

说明书

技术领域

本发明涉及拉呋替丁制剂领域，具体涉及一种含拉呋替丁的组合物及含其制剂。

背景技术

消化性溃疡是一种常见的慢性并具有反复发作倾向的消化系统疾病，是胃肠道粘膜的侵袭因素超过粘膜自身保护因素的防御能力的结果，其发病率约占人口总数的10%。消化性溃疡在胃肠道与酸性胃液接触的任何部位均可发生，主要的发病部位为胃和十二指肠，其发生率为98%，而其中十二指肠溃疡的患者数量远远多于胃溃疡的患者。

消化性溃疡的形成均与胃酸和胃蛋白酶的消化作用有关，以及胃、十二指肠局部粘膜损害（致溃疡）因素（包括胃酸，胃蛋白酶、动力异常、胆酸，溶血，卵磷脂、某些药物、酒精、烟碱及幽门螺旋杆菌）和粘膜保护（粘膜抵抗）因素（包括粘膜屏障、粘膜血流、前列腺素、碳酸氢盐分泌及上皮再生）之间失去平衡所致，当损害因素增强和保护因素削弱时，就可出现溃疡。另外，消化性溃疡的形成也与个人的工作和生活有关，例如工作上的压力而产生的精神紧张，饮食习惯的不规律都可造成溃疡的形成。

消化性溃疡的分类比较复杂，由此而产生的疼痛症状也不同，位于胃体和贲门下的溃疡呈现在前胸下部或左上腹部疼痛；十二指肠球后溃疡疼痛可出现于右上腹和脐的右侧；发生在胃或十二指肠球部的后壁溃疡可出现以后背疼痛为主的临床表现，幽门管溃疡的病情一般发展快，餐后很快发生疼痛。根据消化性溃疡不同的发病原因，目前其治疗药物主要分为以下三大类：降低胃腔中酸度的药物；胃粘膜保护剂和抗生素。对于特殊溃疡需进行手术治疗。降低胃腔中酸度的药物分为抗酸药和抗分泌药二种，其中抗分泌药又分为抗胆碱能药、H2-受体拮抗剂和质子泵抑制剂。胃粘膜保护剂主要有硫酸铝、胶体铋剂和前列腺素制剂。抗生素类主要是杀灭幽门螺旋杆菌。

我国对消化性溃疡的临床治疗药物主要有抗酸剂（氢氧化铝、碳酸氢钠等）、粘膜保护剂（铋剂等）、H₂受体拮抗剂（雷尼替丁Ranitidine、法莫替丁Famotidine、西咪替丁Cimetidine等）、质子泵抑制剂（奥美拉唑Omerazole、兰索拉唑Lansoprazole等）。

抗酸剂虽然价格便宜，但疗效较差，副作用显著，不宜长期使用；粘膜保护剂常作为辅助用药；质子泵抑制剂虽然有很好的疗效，且副作用轻微，但在我国的市场价格普遍较高；H2受体拮抗剂中第一个用于消化性溃疡的为西咪替丁，疗效确切，但可能发生较严重的副作用，已很少使用，现在常用的有雷尼替丁、法莫替丁等，疗效比西咪替丁进一步提高，副作用较小，价格大大低于质子泵抑制剂，所以常作为临床首选药。在消化性溃疡病的治疗中，H2受体拮抗剂由于疗效可靠和不良反应发生率低，已成为治疗胃酸过多、活动性胃溃疡和十二指肠溃疡的首选药物，并成为胃和十二指肠溃疡复发的首选药。

拉呋替丁（Lafutidine），为H2受体拮抗剂，用于消化性溃疡的治疗。H2受体拮抗剂竞争性地阻断H2受体，阻止组胺与H2受体的结合，不使cAMP的生成增加，因而胃酸分泌不增加，起抑制胃酸分泌的作用。在西咪替丁（Cimetidine）和拉呋替丁（Lafutidine）的药理实验中，实验前30min，分别给大鼠口服拉呋替丁10mg和30mg，西咪替丁30mg和100mg，再将大鼠用NH2Cl（120mmlol/L）诱导胃损伤，观察拉呋替丁和西咪替丁抑制胃损伤作用。结果表明，拉呋替丁10mg和30mg的抑制胃损伤的程度分别为63.3%和81.3%，而西咪替丁在最大用量100mg时其抑制胃损伤的程度仅为29.1%。这充分表明，拉呋替丁在抑制由于酸性造成的胃损伤作用远远优于西咪替丁。在对胃的保护功能的药理实验中，在造大鼠胃出血模型30min前，分别给大鼠口服拉呋替丁1、3、10、30mg/kg，西咪替丁30、100、300mg/kg，法莫替丁（famotidine）150mg/kg，然后给大鼠口服1%NH3造成胃出血模型，观察它们的胃保护功能，结果是拉呋替丁的ED50值为3.3mg/kg,西咪替丁的ED50值为111.6mg/kg，而法莫替丁仅产生轻微的胃保护作用。在同一剂量条件下对这三种药的抑制胃酸的实验也表明拉呋替丁的作用优于西咪替丁，而法莫替丁在任何口服剂量下均无此作用，现代药理还表明，抗溃疡作用拉呋替丁是西咪替丁的4-10倍，同时，拉呋替丁在抑酸作用的剂量下可以达到抗溃疡作用而西咪替丁和法莫替丁的抗溃疡作用所需剂量要明显高于其抑酸作用的剂量。

拉呋替丁，商品名：诺非、顺儒、卫斯大，分子式为C₂₂H₂₉N₃O₄S，分子量为431.5484。