[发明专利]姜黄素纳米干粉吸入剂在治疗急性肺损伤中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，具体涉及姜黄素纳米干粉吸入剂在治疗急性肺损伤中的应用。

背景技术

姜黄为常用传统中药，收载于各版《中国药典》。姜黄素是从姜科姜黄属植物姜黄、莪术等的根茎中提取的有效成分。姜黄素分子式为C₂₁H₂₀O₆，是具有β-二酮结构的多酚类化合物，纯品为橙黄色针状结晶，呈特殊臭味，略带酸性，见光易分解。姜黄素易溶于冰醋酸和碱溶液，溶于甲醇、乙醇、丙二醇及丙酮，不溶于冷水和石油醚。姜黄素是一种光敏性很强的物质，需避光保存，在中性pH中不稳定，易分解，在pH4～6的缓冲液中较稳定，在高温或强酸、强碱环境中稳定性较差。对光、热、铁离子敏感，耐热性、耐光性、耐铁离子性较差。

姜黄素的药理作用广泛，在临床上可用于抗氧化、抗炎、抗凝、降脂、预防及治疗肿瘤。姜黄素是治疗炎症性肺疾病非常好的非激素类抗炎药物，可防治肺功能异常，减轻器官损伤。虽然姜黄素有很好的药理药效功能，但姜黄素水溶性差，体外不稳定，易氧化，口服后在胃肠道内被代谢失活，吸收率很低，限制了临床应用，也给姜黄素制剂研究带来挑战。

纳米给药系统的粒子粒径为纳米级，因此其比表面积极大，进入人体后与作用部位的接触面积极大，可大大增加药物的溶出和吸收。纳米给药系统还可解决许多药物水溶性差、吸收差、不稳定等问题。制备纳米系统的材料大部分是生物相容性大分子载体，将药物包裹其中，减少药物降解、提高稳定性；促进药物进入细胞内，增加吸收。纳米给药系统用于肺吸入给药有突出优势。它在吸入后，可进入肺组织深部，直接与肺泡接触，并且接触面积大。因此药物在肺泡组织的浓度大大增加，可快速发挥药效。肺吸入纳米给药系统常以干粉吸入剂形式给药，即将药物制备成纳米粒后，与干粉吸入剂载体混合，通过口腔吸入到肺中。纳米给药系统包括脂质体、纳米粒、微乳等剂型。

脂质体是磷脂双分子层构成的囊泡。药物根据性质可包封在内水相或脂质膜中。脂质体由生物可降解的物质(磷脂质)组成，对人体无毒，组织相容性好。脂质体与细胞膜亲和力强，可增加被包裹药物穿透细胞膜的能力。脂质体包裹技术可解决某些脂溶性药物难溶于水的难题。将一些不稳定、易氧化的药物包封在脂质体中，药物因受到脂质膜的保护，稳定性增强。

纳米粒一般指是纳米级分散的固体粒子，由于其高度分散性，它作为药物载体有提高药物生物利用度、增强靶向性等特点。固体脂质纳米粒采用人体相容的脂质材料作为主要辅料形成纳米粒，具有普通纳米粒的特点和生物相容性好的特点，近年来研究较多。纳米囊特指药物包裹在成膜材料中形成的纳米粒子，同样具有纳米粒的体内外特点。

纳米乳是指粒径在200纳米以下的乳滴组成的体系，可以将脂溶性药物包裹在乳滴中。纳米乳呈高度分散性，作为药物载体有提高药物生物利用度、增强靶向性等特点。纳米乳可使难溶药物在制剂中的含量显著增大，还可使活性物质的吸收明显加快。微乳是指粒径在100纳米以下的乳滴组成的体系，同样具有纳米乳的特点。

肺吸入制剂近年来得到迅速发展。除了获得有效全身作用外，肺吸入给药途径是哮喘、肺气肿、慢性阻塞性肺病、急性肺损伤等肺部疾病的最直接的治疗方式。药物可直接到达靶部位，起效快，降低给药剂量及毒性与不良反应。肺部有上亿个肺泡，吸收面积大；血流量大，有利于药物的吸收；药物经肺吸收后直接进入血液循环，避免了肝脏的首过效应，提高药物的生物利用度，目前已有很多肺部吸入剂上市。肺部吸入给药的技术主要有3种：(1)雾化吸入器；(2)定量吸入剂；(3)干粉吸入剂。雾化吸入器需要超声雾化装置，使用不方便。定量吸入剂中含有抛射剂氟里昂被禁用，有效期短，易泄露。干粉吸入剂是近年来肺部给药的研究热点剂型，它的优势是药物稳定(固体状态)，易进入肺组织深部，吸收迅速，靶向定位、携带和使用方便。

急性肺损伤是由多种原因引起的以弥漫性肺细胞损伤为基础，肺组织结构发生特征性的病理改变，肺水肿和肺微不张为病理特征，迅速影响气体交换功能为临床特点肺部炎症和通透性增加综合征。急性肺损伤的病理特点为肺泡毛细血管内皮细胞和肺泡上皮细胞损伤，表现为广泛肺水肿和微小肺不张。它的病理生理改变主要是肺内分流增加和肺顺应性下降。它在临床上表现为低氧血症、呼吸频速和X线胸片出现双肺弥漫性浸润。