[发明专利]一种可湿性莫西菌素固体分散粉及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种可湿性莫西菌素固体分散粉及其制备方法和用途。 

背景技术

莫西菌素（Moxidectin，MXD）中文别名有莫昔克丁、莫西丁克、莫西克汀，是链霉菌S. cyanneogrisens noncyanogenus发酵产物——大环内酯类抗生素奈马菌素（Nemadectin）的衍生物。与伊维菌素、阿维菌素等多组分大环内酯类抗寄生虫药不同之的是，它是单一成分，属于第3代阿维菌素类药物美贝霉素（Milbemycins）家族，所以又名美贝霉素B（Milbemycin B）；分子式为C₃₇H₅₃NO₈；分子量为639.82，分子结构为： 

MXD性状为白色或类白色无定形粉末，几乎不溶于水，极易溶于乙醇，微溶于己烷；与其他同类药相比，有更高的脂溶性，因此MXD能与多种赋型剂组合制成各类制剂，有着不同的给药方式和药代动力学特。 

MXD驱虫机理与伊维菌素相同。与伊维菌素相比，MXD有着更高的驱虫活性和长效、安全等特性，尤其对线虫(成虫和幼虫)和节肢动物，在极低的剂量下就有很好的抗虫活性。对犬、牛、绵羊、马的线虫和节肢动物寄生虫有高度驱除活性。由于MXD较具更高的脂溶性，因此，维持组织的治疗有效药物浓度更持久。在牛体内，MXD的代谢产物为C-29/30及C-14位的羟甲基化产物，以及极少量羟基化和O-脱甲基化产物。MXD主要经粪便排泄，经尿排泄的为3%。 

MXD现有片剂、溶液、注射液和浇淋剂四种剂型产品，主要用于反刍兽和马的大多数胃肠线虫和肺线虫，反刍兽的某些节肢动物寄生虫，以及犬恶丝虫发育的幼虫。 

牛主要用MXD注射剂和浇泼剂。MXD对奥氏奥斯特线虫等10种线虫的成 虫和幼虫有效率>99%；对鞍肛细颈线虫有效率>95%；对肿孔古柏线虫等4种线虫的成虫及幼虫有效率为92%～100%。一次应用后预防重复感染达28天的虫体为奥期特线虫、血矛线虫和食道口线虫。对肺线虫甚至超过28天；对细颈线虫和古柏线虫上述作用亦可达7天。一次皮下注射MXD能完全排除疥螨和痒螨，一次局部用药虽对痒螨有效。一次皮下注射使微小牛蜱减少95%，在用药32天内一直保持对虫体的抑制效应；有资料表明，注射剂和浇泼剂对吸吮性外寄生虫，如牛血虱、牛腭虱、牛管虱和牛纹皮蝇蛆有效率达99%～100%。浇泼剂对牛毛虱的效果更优于注射剂。 

MXD给羊内服对血矛线虫、奥斯特线虫、毛圆线虫、古柏线虫、食道口线虫、夏伯特线虫和网尾线虫成虫和幼虫以及细颈线虫有效率超过99%。此外，对绵羊痒螨也有极好疗效。在新西兰，还准许浇泼剂用于饲养的鹿群，而实践结果显示MXD对血矛线虫、奥斯特线虫、毛圆线虫、食道口线、网尾线虫驱除率超过99%。 

按400μg/kg剂量给马应用MXD，对常见的内寄生虫很有效。按300μg/kg量给马用MXD明胶制剂，对蝇柔线虫、马副蛔虫、马尖尾线虫成虫和幼虫以及普通圆形线虫、无齿圆形线虫和三齿属线虫和成虫有效率超过99%。对盅口线虫成虫和第一线期幼虫驱除率超过97%。 

MXD对犬的驱虫作用和美贝霉素相似，即对犬钩口线虫有高效，但对弯口属钩虫和欧洲犬钩口线虫效果不佳，因为前者一次内服25μg/kg量即对犬钩口线虫有良效，而对后一虫种需用150μg/kg 量始达相等效应；低剂量MXD对犬恶丝虫的预防作用与伊维菌素相似，如按3μg/kg 剂量对犬恶丝虫一月龄及二月龄幼虫的驱除率达100%。MXD对动物较安全，而且对伊维菌素敏感的长毛牧羊犬(Collies)亦安全，但高剂量时个别犬可能会出现嗜眠、呕吐、共济失调、厌食、下痢等症状。 

作为新一代驱虫药物，MXD能够高效地杀灭线虫和体表寄生虫，同时，对动物有很好的安全性。它在用药剂量、剂型开发、耐药性和体内药物分布等方面优于伊维菌素，因而是一种值得推广的抗寄生虫药，有必要开发更多利用率更高，使用更方便的新剂型。 

发明内容

本发明的技术方案是提供了一种可湿性莫西菌素固体分散粉。本发明的另一技术方案是提供了该可湿性莫西菌素固体分散粉的制备方法。 

本发明提供了一种可湿性莫西菌素固体分散粉，它是由下述重量配比的原辅料制备而成的药物制剂： 

莫西菌素0.1～10份、羟丙基-β-环糊精1.2～18份、泊洛沙姆188 0.8～2.5份、无水葡萄糖58.5～78.1份、无水柠檬酸钠11～20份；抗氧化剂用量为莫 西菌素的0.02～0.05%w/w；