[发明专利]一种制备吖啶酮乙酸的方法

权利要求书

1.一种制备吖啶酮乙酸的方法，其特征在于，包括如下步骤：

① 缩合反应：在带有温度计和回流管的反应瓶中加入溶剂，边搅拌边依次加入邻氯苯甲酸、金属碳酸盐、催化剂和苯胺，将体系升温至100~105℃回流开始反应，TCL追踪显示原料反应完全，停止加热；加入冷却水将体系降温至60~80℃，加入活性炭和九水硫化钠，持续搅拌至体系均匀后过滤，然后加入浓盐酸调解滤液pH在1~2之间，将析出物过滤、水洗、烘干可得到白色固体粉末状中间体c待用；所述的催化剂为CuFe₂O₄磁粉；

         式1）

② 环合反应：在反应瓶中依次加入甲苯、中间体c和对甲苯磺酸，加热至100~110℃，回流脱水反应，TCL追踪显示原料反应完全，降温至20~25℃将所得析出物过滤、清洗、干燥后得到黄绿色固体粉末状中间体d待用；

        式2）

③ 烷化反应：在二甲基甲酰胺中加入中间体d，搅拌并加热至90~100℃，待中间体d完全溶解后降温至10℃以下；在搅拌状态下缓慢分批加入NaH60%，搅拌均匀后加入KI并滴加入氯乙酸乙酯，室温下继续反应至TCL追踪显示原料反应完全；反应结束后冷却至室温，搅拌下加入冰水可得到黄色固体析出物，将析出物过滤、清洗后得湿品中间体e待用；

      式3）

④ 水解反应：将中间体e、NaOH搅拌加热，回流反应，TLC跟踪显示原料反应完全；将体系用冰水冷却至0~10℃，再加入浓盐酸调节体系pH值在4~5之间，静置后过滤、洗涤，得粗品f；在粗品f中依次加入水、NaHCO₃、活性炭，室温下搅拌、过滤、清洗，然后合并洗滤液，加入浓盐酸调节pH值在4~5之间，将所得析出物静置、过滤，加入冰水洗涤，经干燥、粉碎、过筛后得固体粉末产品f，即为吖啶酮乙酸；

       式4）。

2.如权利要求1所述制备吖啶酮乙酸的方法，其特征在于，步骤①中溶剂、邻氯苯甲酸、金属碳酸盐、铜粉、苯胺的质量比为1~1.5：1：0.5~0.7：0.05~0.07：0.5~0.8，活性炭的加量为邻氯苯甲酸质量的0.08~0.12倍，九水硫化钠加量为邻氯苯甲酸质量的0.08~0.10倍，冷却水用量为体系总质量的0.5~2倍。

3.如权利要求1所述制备吖啶酮乙酸的方法，其特征在于，步骤②中甲苯、中间体c、对甲苯磺酸质量比为2~10：1：0.4~1.6。

4.如权利要求1所述制备吖啶酮乙酸的方法，其特征在于，步骤③中DMF用量为中间体d质量的5~20倍，若中间体d溶解后有固体析出，则再补加1~3倍量的DMF，加热至90~100℃溶解后至10℃以下；NaH60%用量为中间体d质量的0.2~0.6倍，KI用量为中间体d质量的0.002~0.006倍，氯乙酸乙酯用量为中间体d质量的1.4~1.7倍，加入冰水的质量为体系总质量的8~15倍。

5.如权利要求1所述制备吖啶酮乙酸的方法，其特征在于步骤④中中间体e、NaOH质量比为1:0.3~0.5；粗品f、水、NaHCO₃、活性炭质量比为1：4~6:0.3~0.5:0.04~0.06。

6.如权利要求1所述制备吖啶酮乙酸的方法，其特征在于，步骤①中TLC监控展开剂为：乙酸乙酯：甲醇：三乙胺=2:0.3:0.05，Rf_a=0.5，Rf_c=0.55；步骤②中TLC监控展开剂为：乙酸乙酯：三乙胺=1:0.05，Rf_d=0.8，Rf_c=0.1；步骤③中TLC监控展开剂为：石油醚：乙酸乙酯：三乙胺=2：1:0.05，Rf_d=0.3，Rf_e=0.7。

7.如权利要求1或2所述制备吖啶酮乙酸的方法，其特征在于，步骤①中溶剂为二甲基亚砜。

8.如权利要求1-6其中之一所述制备吖啶酮乙酸的方法，其特征在于，步骤①中金属碳酸盐为碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯中的一种或两种以上。