[发明专利]一种泮托拉唑钠冻干粉针剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及的是一种泮托拉唑钠冻干粉针剂及其制备方法，属于药物制剂领域。

背景技术

泮托拉唑为二烷基吡啶基苯并咪唑化合物，是继奥美拉唑、兰索拉唑之后在全球第3个上市的质子泵抑制剂。胃酸分泌的最后步骤是胃壁细胞内质子泵驱动细胞内H+与小管内K+交换。质子泵抑制剂阻断了胃酸分泌的最后通道，能抑制基础胃酸的分泌及组胺、乙酰胆碱、胃泌素和食物刺激引起的酸分泌，起效快，作用强，持续时间长，夜间抑酸作用好。泮托拉唑只与质子泵上有活性的5、6片断结合，呈高度特异性，而奥美拉唑还与无活性的7、8片断结合，兰索拉唑还与无活性的7、8片断和3片断结合，因此泮托拉唑具有较高的选择性和生物利用度。

泮托拉唑通过肝细胞内的细胞色素P450酶系的第I系统进行代谢，同时也可以通过第II系统进行代谢。当与其它通过P450酶系代谢的药物配伍使用时，泮托拉唑的代谢途径可以通过第II酶系统进行，从而不易发生药物代谢酶系的竞争性作用，减少体内药物间的相互作用。与其它药物的相互作用及不良反应少于奥美拉唑和兰索拉唑，适用于十二指肠溃疡、胃溃疡、急性胃粘膜病变，复合性胃溃疡等急性上消化道出血，是治疗上消化道出血安全可靠的药物之一。

泮托拉唑钠在碱性无水条件下性质稳定，在酸性溶液条件下稳定性下降，因此在碱性条件下将泮托拉唑钠制备成冻干制剂，有效地保证了产品的稳定性。

在现有技术中和本发明相关的泮托拉唑钠冻干制剂及制备方法的文献如下：

公开号CN1235018A的专利“泮托拉唑钠冻干粉针剂及制备方法”：公布了一种泮托拉唑钠冻干粉针剂,其特征在于:该针剂为不含结晶水的冻干粉针剂,pH值在9～12.5之间,组成包括泮托拉唑钠、冻干粉支持剂、金属离子络合剂和pH调节剂,重量份数为泮托拉唑钠1份;冻干粉支持剂1～5份;金属离子络合剂0.05～2份。上述配方过滤除炭,除菌,灌装;首先预冻至－55～－35℃,保温1～4小时,开始抽真空,在15～30小时内,将温度升至10～50℃,继续保持真空3～10小时;充氮保藏,即得到冻干粉针剂。

公开(公告)号CN1476335的专利“泮托拉唑冻干制剂和泮托拉唑注射剂”，通过将泮托拉唑、乙二胺四乙酸和/或其适当的盐，及氢氧化钠和/或碳酸钠的水溶液冷冻干燥而得。当重新溶解成注射剂时该制剂具有优良的特性。

公开号CN1679563A的专利“泮托拉唑钠冻干粉针剂及其制备方法”：公开了一种泮托拉唑钠冻干粉针剂，按重量份数计，其组成包括：泮托拉唑钠1份，赋形剂0－0.125份，弱酸强碱盐0.075－0.125份，依地酸二钠0.025－0.0375份，无机碱适量。

公开号CN101011397A的专利“泮托拉唑钠冻干粉针剂及其制备方法”公开了一种泮托拉唑钠冻干粉针剂及其制备方法。该泮托拉唑钠冻干粉针剂，pH值为9.5－11.5，其配方包括下述重量份数比的组分：泮托拉唑钠1份，支持剂0.5－1份，弱酸强碱盐0－0.06份，无机碱适量。其制备方法包括以下步骤：1)按下述重量份数配比取料：支持剂0.5－1份，弱酸强碱盐0－0.06份，泮托拉唑钠1份；2)将支持剂和弱酸强碱盐用注射用水溶解，用无机碱调pH值至9.5－11.5，加入泮托拉唑钠，溶解后用无机碱调pH值至9.5－11.5；3)过滤；4)冻干，得到泮托拉唑钠冻干粉针剂。

公开号CN101229138A的专利“一种泮托拉唑钠冻干粉针剂及其制备方法”提供一种泮托拉唑钠冻干粉针剂，包括泮托拉唑钠和甘露醇，二者的重量比例为1∶2～5，配方简单、副作用少，而且采取了先进的冷冻干燥工艺，制得的产品外观饱满，复溶性好，品质优良。

公开(公告)号:CN101810588A的专利“一种注射用泮托拉唑钠冻干药物组合物及其制备方法”，涉及一种注射用泮托拉唑钠冻干药物组合物及其制备方法。该注射用泮托拉唑钠冻干药物组合物包括如下组分：泮托拉唑钠1重量份、甘露醇0.01-0.1重量份、依地酸二钠0.02-0.03重量份、亚硫酸钠0.07-0.10重量份和枸橼酸钠0-0.1重量份。