[发明专利]门冬氨酸钾、门冬氨酸镁及其相关制剂的安全性分析方法

权利要求书

1.门冬氨酸钾、门冬氨酸镁及其相关制剂的安全性分析方法，其特征在于以富马酸、马来酸作为安全性指标的分析检测。

2.门冬氨酸钾、门冬氨酸镁及其相关制剂的安全性分析方法，其特征在于以富马酸、马来酸作为安全性指标，采用高效液相色谱法检测，以波长为190～240nm进行检测，包括：

a.取门冬氨酸钾、门冬氨酸镁或其相关制剂，用水或流动相溶解，必要时滤过，配成每1ml中约含0.5～5.0mg的溶液，作为供试品溶液，另取马来酸及富马酸对照品适量，加流动相溶解并稀释制成含富马酸1～5μg/ml和马来酸0.2～5μg/ml的混合溶液，作为对照品溶液；

b.取上述溶液适量，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，供试品溶液的色谱图中如有与富马酸、马来酸峰保留时间一致的峰，按外标法以峰面积计算，即得。

3.根据权利要求2所述的门冬氨酸钾、门冬氨酸镁及其相关制剂的安全性杂质分析方法，其特征在于高效液相色谱法中液相色谱柱选自以阳离子交换树脂为填充剂，流动相为酸水溶液。

4.根据权利要求3所述的门冬氨酸钾、门冬氨酸镁及其相关制剂的安全性分析方法，其特征在于高效液相色谱法中液相色谱柱以磺酸基阳离子交换树脂为填充剂，以0.01～0.04mol/L硫酸水溶液为流动相。

5.根据权利要求4所述的门冬氨酸钾、门冬氨酸镁及其相关制剂的安全性杂质分析方法，其特征在于高效液相色谱法中液相色谱柱以磺酸基阳离子交换树脂为填充剂，以0.02mol/L硫酸水溶液为流动相，检测波长为210nm，室温～45℃，流速：0.3～1.0ml/min。

6.根据权利要求4所述的门冬氨酸钾、门冬氨酸镁及其相关制剂的安全性分析方法，为：取门冬氨酸钾、门冬氨酸镁及其相关制剂适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含1.0mg的溶液，作为供试品溶液，另取马来酸及富马酸对照品适量，加流动相溶解并稀释制成含马来酸1μg/ml及富马酸5μg/ml的混合溶液，作为对照品溶液，照高效液相色谱法(中国药典2010年版二部附录VD)试验。用磺酸基阳离子交换树脂为填充剂，以0.03mol/L硫酸溶液为流动相，检测波长为210nm，柱温：室温，流速：0.4ml/min，精密量取供试品溶液与对照品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，供试品溶液的色谱图中如有与马来酸及富马酸峰保留时间一致的峰，按外标法以峰面积计算，即得。

7.根据权利要求2所述的门冬氨酸钾、门冬氨酸镁及其相关制剂的安全性分析方法，其特征在于高效液相色谱法中液相色谱柱选自以硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，流动相由无机或有机盐的水溶液与色谱纯有机溶剂组成，无机或有机盐的水溶液与色谱纯有机溶剂体积比为98∶1～30∶70，上述的无机或有机盐选自钾或钠的磷酸盐、枸橼酸盐，色谱纯有机溶剂选自醇类或腈类有机溶剂，硅烷键合硅胶选自C2～C18烷基硅烷键合硅胶、氨基硅烷键合硅胶、氰基硅烷键合硅胶。

8.根据权利要求7所述的门冬氨酸钾、门冬氨酸镁及其相关制剂的安全性分析方法，其特征在于色谱柱为氨基键合硅胶柱，流动相为0.05mol/L磷酸二氢钾溶液∶乙腈(45∶55)，检测波长200nm，柱温：室温～45℃，流速：0.5～1.3ml/min。

9.根据权利要求8所述的门冬氨酸钾、门冬氨酸镁及其相关制剂的安全性分析方法，为：取门冬氨酸钾、门冬氨酸镁及其相关制剂适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含1.0mg的溶液，作为供试品溶液，另取马来酸及富马酸对照品适量，加流动相溶解并稀释制成含马来酸1μg/ml及富马酸5μg/ml的混合溶液，作为对照品溶液，照高效液相色谱法(中国药典2010年版二部附录VD)试验。用氨基键合硅胶色谱柱，以0.05mol/L磷酸二氢钾溶液∶乙腈(45∶55)为流动相，检测波长为200nm，柱温：40℃，流速：0.8ml/min，精密量取供试品溶液与对照品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，供试品溶液的色谱图中如有与马来酸及富马酸峰保留时间一致的峰，按外标法以峰面积计算，即得。

10.权利要求1-9任意一项门冬氨酸钾、门冬氨酸镁及其相关制剂的安全性杂质分析方法，其安全性杂质限量控制为：富马酸≤0.2％，马来酸≤0.02％。