[发明专利]非布司他片剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，具体而言，涉及一种非布司他片剂及其制备方法。

背景技术

非布司他（Febuxostat），原译非布索坦，是一种新型非嘌呤类的选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂，由日本Teijin公司研发，2008年首次在欧盟注册，规格为80毫克和120毫克；2009年3月首次在美国上市，规格为40毫克和80毫克。临床用于治疗高尿酸血症。其结构如下所示：

化学名称：2-（3-氰基-4-异丁氧基）苯基-4-甲基-5-噻唑甲酸。

非布司他为白色至类白色结晶或结晶性粉末，本品在二甲基甲酰胺中易溶，在二甲基亚砜中溶解，在乙醇、甲醇和乙腈中微溶，在水中不溶。

关于非布司他普通片剂制备技术的文献不少，其中：

CN101474175A公开了含非布司他四种晶型的片剂制备方法，其要求平均粒径在3.5～10μm，优先为3.5～7μm，保证制备出生物利用度高且稳定的制剂。在实际生产中，CN101474175A中采用微粉化技术将原料粉碎到10μm以下，粉末处于非稳定状态，易聚集、流动性和分散性很差。根据原料粉碎能耗与微细化程度关系可知，粉碎程度越大，能耗越高。目前通过气流微粉化技术能达到粉末粒度为10μm以下，但原料损失大，成本较高。该技术不适宜工业化生产。

CN101152142A公开了含非布司他作为活性成分并含聚乙二醇作为增溶剂的片剂，在其制备工艺中，需将非布司他同聚乙二醇溶解于50%乙醇中，喷雾干燥，得到粉末，再与其它药物赋形剂混合制粒，压片成形。CN101152142A采用非布司他与聚乙二醇喷雾干燥技术，整个制备过程需两次制粒，制备过程较复杂，且未对制剂进行稳定性考察。

CN101862326A公开了含非布司他一种晶型作为活性成分，要求非布司他粒径小于150μm，且以吐温80、十二烷基硫酸钠、聚氧乙烯40硬脂酸酯、聚氧乙烯蓖麻油甘油醚的一种或几种表面活性剂作为增溶剂的片剂的制备方法。CN101862326A中，以吐温80为代表的表面活性剂普遍具有毒副反应，其亲脂成分包括不饱和脂肪酸，这些不饱和脂肪酸十分容易氧化降解而产生更多的有毒成分。因此表面活性剂在药物制剂中均有明确含量限制。长期服用含表面活性剂的药物给患者带来不必要的风险。

CN102018705A采用的流化床制粒对物料的要求比较高，工艺复杂，制备过程中的影响因素比较多，在工业化生产中不是最佳的制粒工艺选择。

CN101966163提到将粉碎后的非布司他加适量辅料制成分散片，从而达到提高药物溶出的目的，但是该专利所述的制备工艺对非布司他的粒径要求还是非常严格，非布司他的粒径需控制在30μm以下。

为解决非布司他的溶出度问题，现有的非布司他制剂存在质量不稳定、制备工艺复杂、对粒径有要求、需添加表面活性剂、含有有机溶剂等缺陷。

发明内容

本发明的目的在于提供非布司他片剂及其制备方法，以解决上述的问题。

本发明的实施例提供了一种非布司他片剂，其片芯的原料包括：以重量份数计，5-30份非布司他、30-90份填充剂、2-20份崩解剂、0.5-15份黏合剂、0.5-5份润滑剂、适量的润湿剂。

针对上述实施例还提供了非布司他片剂的制备方法，包括：

称取非布司他、填充剂、崩解剂、黏合剂、润滑剂、润湿剂；

将所述非布司他、所述填充剂、所述崩解剂、所述黏合剂共混得到第一混合物，粉碎；

第一次过滤，所述第一次过滤的细度为80-200目；

向第一次过滤后的所述第一混合物中加入润湿剂；

第二次过滤、制粒，得到湿颗粒；

干燥，得到干颗粒；

对所述干颗粒进行筛滤；

向所述筛滤后得到的所述干颗粒中加入崩解剂、润滑剂，共混得到第二混合物；

按照设定片重对所述第二混合物进行压片，并对所述压片进行包衣。

本发明实施例提供的非布司他片剂及其制备方法，能够达到如下的有益效果：