[发明专利]一种吉法酯关键中间体的精制或反应液直接后处理的方法无效
申请号: | 201310353590.1 | 申请日: | 2013-08-15 |
公开(公告)号: | CN104370731A | 公开(公告)日: | 2015-02-25 |
发明(设计)人: | 时文祥;叶靖;赵允华 | 申请(专利权)人: | 南京瑞尔医药有限公司 |
主分类号: | C07C57/03 | 分类号: | C07C57/03;C07C51/42 |
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地址: | 210061 江苏*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 吉法酯 关键 中间体 精制 反应 直接 处理 方法 | ||
1.一种吉法酯关键中间体E-法尼基酸的精制或反应液直接后处理的方法,该方法包括以下步骤:
a、取E-法尼基酸粗品,加碱水溶液,室温搅拌溶解均匀;或直接将中间体E-法尼基酸的反应液(碱性条件下水解反应液完毕),减压浓缩有机溶剂至尽,加入纯化水,室温搅拌溶解均匀。
b、水相用有机溶剂洗涤(除脂溶性杂质),弃去有机相,水相加入药用碳,室温搅拌20分钟至1小时,过滤脱碳(脱色,并除水不溶杂质);
c、滤液用酸调节pH值为酸性,加有机溶剂萃取,合并有机层,用水洗涤(除脂溶性杂质),有机层加入无水硫酸钠干燥,过滤,滤液减压浓缩至有机溶剂至尽,得式(I)化合物E-法尼基酸。再缓慢滴加无水乙醇析晶,维持析晶温度为15-35℃,析晶时间为2-6h。
2.根据权利要求1a步骤所述,其特征在于碱水溶液为氢氧化钾或氢氧化钠的水溶液。其中浓度为0.5%~50%,优选5%~20%;碱水的用量为E-法尼基酸粗品0.5~1O倍(V/W),优选1~5倍;更优选1∶5~2.5倍。
3.根据权利要求1b步骤所述,其特征在于所使用的洗涤溶剂为本领域技术常用的公知的溶剂,包括乙酸乙酯、异丙醚、甲苯、醋酸丁酯、正己烷、环己烷、乙醚、二氯甲烷、三氯甲烷等,优选为乙酸乙酯、异丙醚,甲苯,更优选为乙酸乙酯。
4.根据权利要求1b所述,其特征在于所使用的药用碳用量为E-法尼基酸粗品O.05%~5.0%倍(W/W),优选O.5%~2.O%;脱色温度为O~60℃,优选室温10~35℃;脱色时间为10~60分钟,优选20~30分钟。
5.根据权利要求1c所述,其特征在于所用的酸化剂优选为盐酸、硫酸或其稀释液;酸化pH值为1~5;优选2~3。
6.根据权利要求1c所述,其特征在于所使用的萃取溶剂为本领域技术常用的公知的溶剂,包括乙酸乙酯、异丙醚、甲苯、醋酸丁酯、正己烷、环己烷、乙醚、二氯甲烷、三氯甲烷等,优选为乙酸乙酯、异丙醚,甲苯,更优选为乙酸乙酯。
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