[发明专利]一种吉法酯关键中间体的精制或反应液直接后处理的方法无效

专利信息
申请号: 201310353590.1 申请日: 2013-08-15
公开(公告)号: CN104370731A 公开(公告)日: 2015-02-25
发明(设计)人: 时文祥;叶靖;赵允华 申请(专利权)人: 南京瑞尔医药有限公司
主分类号: C07C57/03 分类号: C07C57/03;C07C51/42
代理公司: 暂无信息 代理人: 暂无信息
地址: 210061 江苏*** 国省代码: 江苏;32
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摘要:
搜索关键词: 一种 吉法酯 关键 中间体 精制 反应 直接 处理 方法
【权利要求书】:

1.一种吉法酯关键中间体E-法尼基酸的精制或反应液直接后处理的方法,该方法包括以下步骤: 

a、取E-法尼基酸粗品,加碱水溶液,室温搅拌溶解均匀;或直接将中间体E-法尼基酸的反应液(碱性条件下水解反应液完毕),减压浓缩有机溶剂至尽,加入纯化水,室温搅拌溶解均匀。 

b、水相用有机溶剂洗涤(除脂溶性杂质),弃去有机相,水相加入药用碳,室温搅拌20分钟至1小时,过滤脱碳(脱色,并除水不溶杂质); 

c、滤液用酸调节pH值为酸性,加有机溶剂萃取,合并有机层,用水洗涤(除脂溶性杂质),有机层加入无水硫酸钠干燥,过滤,滤液减压浓缩至有机溶剂至尽,得式(I)化合物E-法尼基酸。再缓慢滴加无水乙醇析晶,维持析晶温度为15-35℃,析晶时间为2-6h。 

2.根据权利要求1a步骤所述,其特征在于碱水溶液为氢氧化钾或氢氧化钠的水溶液。其中浓度为0.5%~50%,优选5%~20%;碱水的用量为E-法尼基酸粗品0.5~1O倍(V/W),优选1~5倍;更优选1∶5~2.5倍。 

3.根据权利要求1b步骤所述,其特征在于所使用的洗涤溶剂为本领域技术常用的公知的溶剂,包括乙酸乙酯、异丙醚、甲苯、醋酸丁酯、正己烷、环己烷、乙醚、二氯甲烷、三氯甲烷等,优选为乙酸乙酯、异丙醚,甲苯,更优选为乙酸乙酯。 

4.根据权利要求1b所述,其特征在于所使用的药用碳用量为E-法尼基酸粗品O.05%~5.0%倍(W/W),优选O.5%~2.O%;脱色温度为O~60℃,优选室温10~35℃;脱色时间为10~60分钟,优选20~30分钟。 

5.根据权利要求1c所述,其特征在于所用的酸化剂优选为盐酸、硫酸或其稀释液;酸化pH值为1~5;优选2~3。 

6.根据权利要求1c所述,其特征在于所使用的萃取溶剂为本领域技术常用的公知的溶剂,包括乙酸乙酯、异丙醚、甲苯、醋酸丁酯、正己烷、环己烷、乙醚、二氯甲烷、三氯甲烷等,优选为乙酸乙酯、异丙醚,甲苯,更优选为乙酸乙酯。 

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