[发明专利]一种腺苷钴胺冻干制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂的制备方法，具体地说是一种腺苷钴胺冻干制剂及其制备方法。 

背景技术

腺苷钴胺，又称腺苷辅酶维生素B12，化学名为5，6-二甲基苯并咪唑基-5-脱氧腺嘌呤核苷基钴胺，是维生素B12的活性辅酶形式之一。腺苷钴胺初期主要用于治疗恶性贫血，亦与叶酸合用，用于治疗各种巨幼细胞贫血、抗叶酸药引起的贫血等，它也用于神经系统疾病。近十几年来其应用范围不断拓展，现也常用于治疗神经根炎、多发性神经炎、末梢神经炎、眼肌麻痹等病症。其在肝病、癌症、慢性萎缩性胃炎、生殖系统疾病等领域的应用也有了新的进展。腺苷钴胺剂型包括腺苷钴胺片剂和腺苷钴胺冻干粉针剂。由于腺苷钴胺原料药化学稳定性差，尤其对光敏感，因而，目前在制备腺苷钴胺冻干粉针剂时，通常要加入多种辅料如支撑剂、稳定剂等，使得主药腺苷钴胺更加稳定。因此，选择适合的辅料，让其与主药腺苷钴胺能够稳定的共存并且使得最终获得的腺苷钴胺冻干制剂具有毒性小，稳定性高的优点，是本领域所急需解决的技术问题。 

发明内容

本发明的目的就是要提供一种制备腺苷钴胺冻干制剂的新方法，以期为临床提供一种毒性小，且产品质量更为稳定的腺苷钴胺冻干粉针剂。本发明的申请人通过大量的试剂筛选和大量实验摸索，最终确定了具有最佳稳定度的腺苷钴胺冻干制剂的配方以及各组分的最佳配比和制备方法。

本发明的目的是这样实现的： 

本发明所提供的腺苷钴胺冻干制剂的制备方法，包括以下步骤： 

1、药物组分：腺苷钴胺、右旋糖苷40，甘露醇、氯化钠、注射用水，其用量比比为：1g:10g:10~30g:10~30g:1000ml，优选：1g：10g：20~30g：10~20g：1000ml，更优选为：1g:10g:30g:10g:1000ml。

、支撑剂溶液配制

称取处方量的右旋糖酐 40 ，用适量的热的注射用水（60℃～70℃）溶解后，加入处方量的氯化钠及甘露醇，搅拌溶解，加注射用水至总量90%，加入配制量的0.5%的活性炭，搅拌30min，粗率除碳后，加水至总量。放冷至小于5℃（必要时可采用冰水浴）。 

、加入主药，配置溶液

   称取处方量的腺苷钴胺（折合无水物），加入上述脱碳后的支撑剂溶液中，溶解后，用0.22um微孔滤膜过滤除菌。

、分装

5、冷冻干燥

a、将样品放入冷阱中，降温至-70℃，维持15小时；

b、升华干燥：第一阶段：以10℃/h的速度，升温至-20℃，维持5h；

                       第二阶段：以5℃/h的速度，升温至20℃，维持6h；

      (5) 箱内压盖，恢复常压后，取出样品。

本发明所得到的腺苷钴胺冻干粉针剂只含有基本无毒性的支撑剂，而不含抑菌剂、络合剂、遮光剂等毒性较大的稳定剂，而是通过选择最佳的支撑剂：右旋糖苷40，甘露醇、氯化钠及合理用量比例，使得本品使用的辅料量较小，对主药的影响较小即稳定性较好；同时制备简单，整个过程中不需要完全避光，可采用光照强度小于1000LX的红光照射，也无需通入惰性气体保护。 

具体实施方式

实施例1：