[发明专利]抑制CALM1与EGFR在协同抑制肿瘤中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及生物技术领域，更具体地涉及人CALM1与EGFR基因或其蛋白的协同肿瘤治疗用途及其相关药物。

背景技术

目前肿瘤的基因治疗已经取得了蓬勃快速的发展，但是迄今为止，仍然存在很多需要解决的问题。目前用于肿瘤基因治疗的基因太少，能抑制肿瘤生长的基因为数不多，急需提供更多可利用的基因。另外，由于肿瘤的发生、发展、转移等过程是一个多基因参与、涉及多条信号通路的复杂网络系统，因此单个基因治疗或单一治疗方法往往疗效有限。

因此，本领域迫切需要开发、挖掘并鉴定在临床上有重要价值的基因，探索多个具有不同抗肿瘤作用机理的基因联合治疗以及将多基因靶向药物联合治疗。

发明内容

本发明提供了一种CALM1基因协同EGFR治疗肿瘤的用途。

本发明的第一方面，提供了一种抑制剂组合的用途，所述抑制剂组合包括钙调蛋白的编码基因CALM1(calmodulin 1)抑制剂和表皮生长因子受体(epidermalgrowth factor receptor,EGFR)抑制剂，并且所述组合用于制备协同治疗肿瘤的药物组合物。

在另一优选例中，所述的CALM1来自于哺乳动物，更佳地为啮齿类动物(如小鼠、大鼠)或人；和/或

所述的EGFR来自于哺乳动物，更佳地为啮齿类动物(如小鼠、大鼠)或人。

在另一优选例中，所述的肿瘤包括肺癌、肠癌、胃癌、肝癌、胆囊癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、甲状腺癌。

在另一优选例中，所述的CALM1抑制剂包括：CALM1的抗体、CALM1核酸的反义RNA、siRNA、shRNA以及CALM1的活性抑制剂；和/或

所述的EGFR抑制剂包括EGFR的抗体、EGFR核酸的反义RNA、siRNA、shRNA以及EGFR的活性抑制剂。

在另一优选例中，所述的CALM1抑制剂为siRNA、shRNA。

在另一优选例中，所述的CALM1抑制剂序列如SEQ ID NO.:1所示。

在另一优选例中，所述的EGFR抑制剂序列如SEQ ID NO.:2所示。

在另一优选例中，所述的EGFR抑制剂包括西妥昔、吉非替尼(gefitinib)、拉帕替尼(lapatinib)。

在另一优选例中，所述的化疗剂包括顺铂、紫杉醇、阿霉素。

本发明第二方面，提供了一种药物组合物，所述的药物组合物包括CALM1抑制剂、EGFR抑制剂和药学上可接受的载体。

在另一优选例中，所述的药物组合物还包括化疗剂。

在另一优选例中，所述的CALM1抑制剂包括：CALM1的抗体、CALM1核酸的反义RNA、siRNA、shRNA以及CALM1的活性抑制剂；和/或

所述的EGFR抑制剂包括EGFR的抗体、EGFR核酸的反义RNA、siRNA、shRNA以及EGFR的活性抑制剂。

在另一优选例中，所述的CALM1抑制剂为siRNA、shRNA。

在另一优选例中，所述的CALM1抑制剂序列如SEQ ID NO.:1所示。

在另一优选例中，所述的EGFR抑制剂序列如SEQ ID NO.:2所示。

在另一优选例中，所述的EGFR抑制剂包括西妥昔、吉非替尼(gefitinib)、拉帕替尼(lapatinib)。

在另一优选例中，所述的化疗剂包括顺铂、紫杉醇、阿霉素。

本发明第三方面，提供了一种抑制剂组合，所述组合由钙调蛋白的编码基因CALM1抑制剂和表皮生长因子受体抑制剂构成。

在另一优选例中，所述的CALM1抑制剂包括表达靶向于CALM1的siRNA或shRNA的表达盒或载体；和/或所述的EGFR抑制剂包括表达靶向于CALM1的siRNA或shRNA的表达盒或载体。

在另一优选例中，所述的表达盒或载体同时表达一种以上的抑制剂。

在另一优选例中，所述的表达盒自5'端至3'依次可操作性连接有以下元件

启动子-X-Y-终止密码子；

其中，所述的X或Y元件为选自SEQ ID NO.:1-2的siRNA；

且X与Y不相同。

在另一优选例中，所述的载体含有本发明第三方面所述的表达盒。

在另一优选例中，所述的载体包括质粒、病毒载体。