[发明专利]2-((4R,6S)-6-甲醛基-2,2-二甲基-1,3二氧六环-4-基）-乙酸甲酯的制备方法

权利要求书

1.2-((4R,6S)-6-甲醛基-2,2-二甲基-1,3二氧六环-4-基）-乙酸甲酯的制备方法，其特征是合成路线如下：

路线中X代表Cl、Br、I。

2.根据权利要求1所述的2-((4R,6S)-6-甲醛基-2,2-二甲基-1,3二氧六环-4-基）-乙酸甲酯的制备方法，其特征是，具体合成步骤如下：

第一步，以(4R-cis)-6-乙酰氧甲基- -2,2二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯为原料， 经过碱性水解得到(4R-cis)-6-羟甲基-2,2二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸钠；

第二步，(4R-cis)-6-羟甲基-2,2二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸钠经过酯化反应得到(4R-cis)-6-羟甲基-2,2二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸甲酯；

第三步，(4R-cis)-6-羟甲基-2,2二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸甲酯经过乙酰化反应得到(4R-cis)-6-乙酰氧甲基- -2,2二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸甲酯；

第四步，(4R-cis)-6-乙酰氧甲基- -2,2二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸甲酯经过碱性水解得到(4R-cis)-6-羟甲基-2,2二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸甲酯；

第五步，(4R-cis)-6-羟甲基-2,2二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸甲酯经过swern氧化得到2-((4R,6S)-6-甲醛基-2,2-二甲基-1,3二氧六环-4-基）-乙酸甲酯。

3.根据权利要求2所述的2-((4R,6S)-6-甲醛基-2,2-二甲基-1,3二氧六环-4-基）-乙酸甲酯的制备方法，其特征是，所述第一步中，用于发生碱性水解的溶剂介质为甲醇、乙醇、四氢呋喃、二氧六环、水、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜中的一种或两种；所述第一步中，反应的温度为20-100℃；所述第一步中，用于碱性水解的碱为氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸钾中的任意一种；所述第一步中，用于碱性水解的碱用量为1-2当量。

4.根据权利要求2所述的2-((4R,6S)-6-甲醛基-2,2-二甲基-1,3二氧六环-4-基）-乙酸甲酯的制备方法，其特征是，所述第二步中，酯化反应的溶剂介质为二氯甲烷、N,N-二甲基甲酰胺，二甲亚砜，四氢呋喃中的一种或两种；所述第二步中，甲基化试剂的用量为1.0-5当量；所述第二步酯化反应的反应温度为0-70℃。

5.根据权利要求2所述的2-((4R,6S)-6-甲醛基-2,2-二甲基-1,3二氧六环-4-基）-乙酸甲酯的制备方法，其特征是，所述第三步中，乙酰化反应的溶剂介质为二氯甲烷、四氢呋喃、乙腈、丙酮中的任意一种；所述第三步中乙酰化反应的温度为0-70℃；所述第三步中乙酰化试剂为醋酸酐；所述醋酸酐的用量为1.0-2.0当量；所述乙酰化反应在碱性溶剂介质中反应，所述碱为三乙胺或者二异丙基乙胺；所述碱的用量为1.0-2.0当量。

6.根据权利要求2所述的2-((4R,6S)-6-甲醛基-2,2-二甲基-1,3二氧六环-4-基）-乙酸甲酯的制备方法，其特征是，所述第四步中，碱性水解的溶剂为甲醇，乙醇、四氢呋喃、二氧六环、水、乙腈中的一种或两种；所述水解的温度为0-50℃；所述碱性条件的提供来自碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾中的任意一种，所述碱的用量为0.1-2.0当量。

7.根据权利要求2所述的2-((4R,6S)-6-甲醛基-2,2-二甲基-1,3二氧六环-4-基）-乙酸甲酯的制备方法，其特征是，所述第六步中，swern氧化反应的介质为二氯甲烷和二甲亚砜混合溶剂的碱性溶液，所述碱为三乙胺；所述反应温度为-78-0℃。

8.根据权利要求7所述的2-((4R,6S)-6-甲醛基-2,2-二甲基-1,3二氧六环-4-基）-乙酸甲酯的制备方法，其特征是，还添加有活化剂，所述活化剂为草酰氯。

9.根据权利要求5所述的2-((4R,6S)-6-甲醛基-2,2-二甲基-1,3二氧六环-4-基）-乙酸甲酯的制备方法，其特征是，还包括有重结晶纯化过程，重结晶溶剂为乙酸乙酯和正己烷的混合溶剂，其中乙酸乙酯与正己烷的混合比例为1：（5-20），所述重结晶温度为-20-30℃。

10.根据权利要求5所述的2-((4R,6S)-6-甲醛基-2,2-二甲基-1,3二氧六环-4-基）-乙酸甲酯的制备方法，其特征是，还包括有重结晶纯化过程，重结晶溶剂为正己烷，所述重结晶温度为-20-30℃。