[发明专利]透明质酸及其盐在制备治疗便秘的药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，更具体地说涉及透明质酸及其盐的新制药用途。

背景技术

便秘是临床常见症状，主要是指排便次数减少、粪便量减少、粪便干结、排便费力等。肠道疾病、神经精神因素、生活习惯、环境改变等，都可引起肠道功能紊乱而导致便秘。便秘发生的病理生理学机制主要有动力性、梗阻性和容积性。目前主要从促进结肠运动，解除结肠痉挛，增加肠容积三方面对便秘进行治疗。

临床上治疗便秘的药物种类主要有以下几类：

（1）泻剂

①容积性泻剂：主要包括可溶性纤维素（果胶、车前草、燕麦麸等）和不可溶性纤维（植物纤维、木质素等）。容积性泻剂起效慢而副作用小、安全，故对妊娠便秘或轻症便秘有较好疗效，但不适于作为暂时性便秘的迅速通便治疗。

②润滑性泻剂能润滑肠壁，软化大便，使粪便易于排出，使用方便，如开塞露、矿物油或液状石蜡。

③盐类泻剂如硫酸镁、镁乳，这类药可引起严重不良反应，临床应慎用。

④渗透性泻剂，常用的药物有乳果糖、山梨醇、聚乙二醇4000等。适用于粪块嵌塞或作为慢性便秘者的临时治疗措施，是对容积性轻泻剂疗效差的便秘患者的较好选择。

⑤刺激性泻剂：包括含蒽醌类的植物性泻药（大黄、弗朗鼠李皮、番泻叶、芦荟）、酚酞、蓖麻油、双酯酚汀等。刺激性泻剂应在容积性泻剂和盐类泻剂无效时才使用，作用较为强烈，不适于长期使用。蒽醌类泻剂长期应用可造成结肠黑便病或泻药结肠，引起平滑肌的萎缩和损伤肠肌间神经丛，反而加重便秘，停药后可逆。

（2）促动力剂：莫沙必利、伊托必利有促胃肠动力作用，普卡比利可选择性作用于结肠，但莫沙必利、伊托必利可能会导致腹泻、腹痛等不良影响，不适于心血管病患者服用。

发明内容

本发明的目的是提供透明质酸及其盐在制备治疗便秘的药物中的应用。

透明质酸，又名玻璃酸，是一种酸性粘多糖。存在于组织间、关节头的滑液中和眼球内的玻璃质中，起到黏合、润滑和保护的作用。透明质酸是一种高分子的聚合物，是由单位D-葡萄糖醛酸及N-乙酰葡糖胺组成的高级多糖。D-葡萄糖醛酸及N-乙酰葡糖胺之间由β-1,3-配糖键相连，双糖单位之间由β-1,4-配糖键相连，双糖单位可达25000之多。在体内透明质酸的分子量从5千到2千万道尔顿。透明质酸具有特殊的保水作用，是理想的天然保湿因子，目前发现的自然界中保湿性最好的物质。

本发明还提供透明质酸及其盐在制备用于与调节肠道菌群的药物联合治疗便秘的药物中的应用，所述盐为透明质酸的钠、钾、钙、锌盐。

作为优选，所述调节肠道菌群的药物选自低聚木糖、低聚果糖、低聚半乳糖、大豆低聚糖或异麦芽低聚糖，更优选地，所述调节肠道菌群的药物选自低聚木糖。

低聚木糖属于低度聚合糖类，且其产热量几乎为零。由于人体缺乏水解低聚木糖的酶系，且其代谢不受胰岛素调节控制，难以被动物的唾液、胃液、胰液和肠液消化。低聚木糖被人体摄取时不会被口腔内变异链球菌所利用，也不能被消化道酶所分解，而是直接通过胃肠到达大肠，促进肠内双歧杆菌的增殖。大多数肠道细菌对低聚木糖的利用都较差，因此低聚木糖增殖双歧杆菌的选择性高于其他功能性低聚糖。低聚木糖能促进双歧杆菌的增殖。双歧杆菌发酵低聚木糖产生短链脂肪酸，抑制外源致病菌和肠内固有腐败细菌的生长繁殖，双歧杆菌素是由两歧双歧杆菌产生的一种抗菌素物质，能非常有效地抑制有害细菌和其他微生物。单独服用低聚木糖2-3周后才会明显改善大便中的水分，缓解大便干燥、便秘的症状。在本发明中，透明质酸与调节肠道菌群的药物同时施用，其不采用通过收缩肠道平滑肌方式促进排便，不会引起心血管病人由于强烈腹痛引发心血管病的复发。

本发明还提供透明质酸在制备用于与膳食纤维联合治疗便秘的药物中的应用，以及含有透明质酸及其盐和膳食纤维的药物组合物、组合药盒。

膳食纤维是一类不易被消化的食物营养素，主要来自于植物的细胞壁，包含纤维素、半纤维素、树脂、果胶及木质素等。膳食纤维对促进良好的消化和排泄固体废物有着举足轻重的作用。适量地补充膳食纤维，可使肠道中的食物增大变软，促进肠道蠕动，从而加快了排便速度，防止便秘和降低肠癌的风险。

本发明提供的一种用于润肠通便的组合药盒，包含透明质酸及其盐和调节肠道菌群的药物。

优选地，所述调节肠道菌群的药物选自低聚木糖、低聚果糖、低聚半乳糖、大豆低聚糖或异麦芽低聚糖。