[发明专利]一种制备二氢嘧啶酮磺酸衍生物的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种制备二氢嘧啶酮磺酸衍生物的方法，具体地说涉及5-烷氧(或烷基)羰基-6-烷基-4-芳基(或烷基)-3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮的磺酸衍生物的制备方法。

背景技术

二氢嘧啶酮(或硫酮)类化合物是精细化工产品和有机合成的重要中间体。用Biginelli 反应（Ber., 1891, 24, 1317; Ber., 1893, 26, 447; Org. React., 1965, 14, 88; Tetrahedron, 1993, 49, 6937）合成二氢嘧啶酮(或硫酮)类化合物是经典的方法。最近人们开展了大量改进经典合成方法的研究（J. Org. Chem., 2011, 2, 396; Org. Biomol. Chem., 2010, 8, 1202; Chin. J. Syn. Chem., 2004, 12, 325; Chin. Chem. Lett., 2003, 14, 993; Chem. J. Internet., 2003, 5, 93; Chin. J. Chem., 2002, 20, 385; 结构化学, 2003, 5, 617; 有机化学, 2004, 9, 1111; J. Chem. Soc., PerkinTrans, 1, 2001, 1939），制备了各种二氢嘧啶酮化合物（Arch. Appl. Sci. Res., 2012, 2, 988; CN 1204325A, 1999; Tetrahedron, 1993, 49, 6937; 高等学校化学学报, 2003, 1, 79; 有机化学, 2001, 9, 640; Tetrahedron Lett., 2004, 45, 7951; Chem. Commun., 2007, 2932; Tetrahedron Lett., 2009, 50, 1622; J. Org. Chem., 2009, 74, 3141; Chem. Commun., 2009, 2768）。研究已经发现二氢嘧啶酮(或硫酮)类化合物具有潜在的良好的生物活性（Science, 2003, 299, 893; Science, 1999, 286, 971; J. Med. Chem., 1999, 42, 4764; J. Cardiovasc. Pharmacol., 1995, 23, 289; J. Med. Chem., 1992, 35, 3254; J. Med. Chem., 1991, 34, 806; US 4675321, 1987; J. Am. Chem. Soc., 2005, 127, 16386; J. Med. Chem., 2004, 39, 777; J. Med. Chem., 2000, 35, 1043; Farmaco., 2000, 55, 249; 山东大学学报, 2006, 7, 658），因此进一步开发新的二氢嘧啶酮磺酸衍生物的高效的制备方法，对新药筛选等有重要意义。

发明内容

本发明的目的是提供一种反应温和、操作简便和快速制备二氢嘧啶酮磺酸衍生物的方法。通过该方法可以大量制备一系列新的、水溶性的二氢嘧啶酮磺酸衍生物。

本发明的制备二氢嘧啶酮磺酸衍生物的方法，其制备过程是在反应器中加入有机溶剂（二氯甲烷、三氯甲烷、乙腈、丙酮、1,4-二氧六环、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺或醋酐等）作分散剂，按二氢嘧啶酮与磺化剂（浓硫酸、发烟硫酸、三氧化硫或氯磺酸）的摩尔比为1:1.5~1:15投料，在-5~100℃温度下搅拌，反应15分钟至2天后，经硅胶柱层析或重结晶纯化过程得到二氢嘧啶酮磺酸衍生物。

附图说明

附图是本发明二氢嘧啶酮磺酸或其盐类化合物的结构式，式中：

R¹、R² = 氢、1-10个碳的烷基、卤素或芳基；

R³ = 1-10个碳的烷基、3-6个碳的环烷基、烷氧基、烷硫基或芳基；