[发明专利]一种构建人银屑病小鼠模型的方法及其应用

权利要求书

1.一种构建人银屑病小鼠模型的方法，利用条件性基因打靶技术，其特征在于，将IKK2基因两侧带有同向loxP位点的标记小鼠，与在组织特异性启动子SM22的控制下表达Cre重组酶的Cre小鼠杂交，筛选，获得人银屑病小鼠模型。

2.如权利要求1所述构建人银屑病小鼠模型的方法，其特征在于，所述人银屑病小鼠模型的构建步骤如下：

1）构建标记小鼠：通过同源重组的方法构建IKK2基因两侧带有同向loxP位点的标记小鼠；

2）构建Cre小鼠：构建在组织特异性启动子SM22的作用下表达Cre重组酶的Cre小鼠；

3）将标记小鼠与Cre小鼠杂交，筛选，获得剔除IKK2基因的纯合子小鼠即为人银屑病小鼠模型。

3.如权利要求1或2任一权利要求所述构建人银屑病小鼠模型的方法，其特征在于，所述启动子SM22含有SEQ ID NO：4所示核苷酸序列。

4.一种人银屑病小鼠模型，由权利要求1-3任一权利要求所述方法制备获得。

5.如权利要求4所述的人银屑病小鼠模型，其特征在于，所述小鼠模型体内受SM22启动子控制的IKK2基因的表达被选择性的抑制，小鼠在头部出现人银屑病样病灶。

6.权利要求1-3任一权利要求所述构建人银屑病小鼠模型的方法，以及权利要求4或5任一权利要求所述人银屑病小鼠模型在制备或筛选银屑病治疗药物中的应用。

7.一种筛选银屑病治疗药物的方法，为将银屑病治疗备选药物施用于权利要求4或5任一权利要求所述人银屑病小鼠模型的病灶部位；通过比较用药前后小鼠头部的银屑病面积严重指数的变化，筛选出使小鼠头部的银屑病面积严重指数减小的药物做为银屑病治疗药物。

8.如权利要求7所述的方法，其特征在于，所述银屑病面积严重指数的计算方法如下：银屑病面积严重指数=发红面积×发红严重程度+增厚面积×增厚严重程度+多鳞面积×多鳞严重程度；

其中，发红面积为发红病灶面积占头部总面积的百分比×100；增厚面积为增厚病灶面积占头部总面积的百分比×100；多鳞面积为多鳞病灶面积占头部总面积的百分比×100；发红严重程度、增厚严重程度、多鳞严重程度分别根据病灶的病变严重程度对每个类型的病灶进行打分，包括：1分为轻微，2分为严重。