[发明专利]2-羟基-3-丁烯-1-胺的分离纯化方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种2-羟基-3-丁烯-1-胺的分离纯化方法。

背景技术

2-羟基-3-丁烯-1-胺是抗病毒试剂表告依春的重要中间体，其结构式如下：

2-羟基-3-丁烯-1-胺的最新化学合成路线如下（文献为：Chemico-Biological Interactions 2007, 166, 104-111和Chem. Res. Toxicol. 2010, 23, 118-133）：

此路线克服了以3,4-环氧-1-丁烯和氨水为起始原料的反应路线不具有区域选择性的问题。但这条最新合成反应路线中，2-羟基-3-丁烯-1-胺粗产品是通过加热减压蒸馏而纯化的，产率不高，最高仅为59.4%。可能是2-羟基-3-丁烯-1-胺在高温下容易聚合，又由于减压蒸馏时有一部分产品无法从粗产品中蒸馏出来，导致产率不高。并且当反应的量较小时，通过减压蒸馏纯化的方法完全不能得到纯化产品。

发明内容

本发明的目的是为了解决上述的技术问题而提供一种2-羟基-3-丁烯-1-胺分离纯化方法，该分离方法仅通过简单的酸碱中和反应和分液操作，而不需经高温、减压蒸馏等即能得到较高收率、较高纯度的2-羟基-3-丁烯-1-胺。

本发明的技术方案

一种2-羟基-3-丁烯-1-胺分离纯化方法，具体包括如下步骤：

（1）、将2-羟基-3-丁烯-1-胺粗产物中加入稀盐酸和乙醚，室温下控制搅拌转速为500-1500r/min充分搅拌2-10min后，静置2-10min，将上层有机相移出；

所述的稀盐酸浓度优选为1N;

上述2-羟基-3-丁烯-1-胺粗产物、稀盐酸和乙醚的量，按摩尔比计算，即2-羟基-3-丁烯-1-胺粗产物：稀盐酸：乙醚为1mol:5-10mol:100-1000mL；

上述所用的2-羟基-3-丁烯-1-胺粗产物是由三甲基硅保护的2-羟基-3-丁烯-1-腈分别与LiAlH₄和NaOH溶液反应，所得的反应液经过静止分层，上层有机相用无水Na₂SO₄进行干燥、过滤、旋转蒸发除去乙醚后所得的2-羟基-3-丁烯-1-胺粗产物；

上述所用的2-羟基-3-丁烯-1-胺粗产物中2-羟基-3-丁烯-1-胺的质量百分比浓度优选为20-50%；

（2）、在步骤（1）所得的下层水相中加入质量百分比浓度为15%的NaOH水溶液和乙醚，然后静止分层，收集上层有机相用无水Na₂SO₄干燥、过滤，所得的滤液旋转蒸发去除乙醚，即得2-羟基-3-丁烯-1-胺，旋转蒸发出的乙醚进行回收再利用；

上述所用的质量百分比浓度为15%的NaOH水溶液和乙醚的量，按2-羟基-3-丁烯-1-胺粗产物：质量百分比浓度为15%的NaOH水溶液：乙醚为1mol:6-11mol:100-1000ml的比例计算。

本发明的有益效果

本发明的一种简单高效的2-羟基-3-丁烯-1-胺分离纯化方法。由三甲基硅保护的2-羟基-3-丁烯腈分别与LiAlH₄和NaOH溶液反应得到的2-羟基-3-丁烯-1-胺粗产物在高温下容易聚合，导致产率不高。将2-羟基-3-丁烯-1-胺粗产品转换成盐酸盐，然后用质量百分比浓度为15%的NaOH水溶液将水相的2-羟基-3-丁烯-1-胺盐酸盐转化成2-羟基-3-丁烯-1-胺，最终通过乙醚萃取有机相、无水Na₂SO₄和减压下旋蒸等操作得到2-羟基-3-丁烯-1-胺。因此本发明的2-羟基-3-丁烯-1-胺分离纯化方法即通过简单的酸碱中和反应和分液操作，而不需经高温、减压蒸馏等即能得到较高收率、较高纯度的2-羟基-3-丁烯-1-胺，其收率可达65-70%，纯度可达95%，并且批次生产的规模可几十毫克-几百克。

具体实施方式

下面通过具体的实施例对本发明进一步说明，但并不限制本发明。