[发明专利]制备S-(-)-1,1-二苯基-1,2-丙二醇的方法

说明书

技术领域

本发明涉及有机合成领域中的一种制备S-(-)-1,1-二苯基-1,2-丙二醇的方法。

背景技术

S-(-)-1,1-二苯基-1,2-丙二醇是一种新型的不对称合成手性试剂，它主要用于生物素合成中间体——手性内酯的制备，即在特定的溶剂、催化剂存在下，S-(-)-1,1-二苯基-1,2-丙二醇通过开环反应将环状内消旋羧酸酐转化为二羧酸单酯，再进一步反应转化为生物素关键中间体手性内酯。而现有生产中用于手性内酯合成的手性试剂一般是右旋氨基物，该工艺存在产品光学纯度低、收率低的问题，并且反应周期漫长，需要3-4天的时间。因此，研制开发一种制备S-(-)-1,1-二苯基-1,2-丙二醇的方法一直是亟待解决的课题。

发明内容

本发明的目的在于提供一种制备S-(-)-1,1-二苯基-1,2-丙二醇的方法，该方法成本较低、操作方便、质量可靠的。

本发明的目的是这样实现的：一种制备S-(-)-1,1-二苯基-1,2-丙二醇的方法，该方法包括如下步骤：

（1）以溴苯、镁为原料，以碘为催化剂，在有机溶剂中通过格氏反应制备格式试剂；

（2）在氮气保护下，以乳酸乙酯为原料，在有机溶剂中与格式试剂通过加成反应进行；

（3）反应结束后加水，用无机酸调节pH，经过提取分层，收集有机层浓缩；在有机溶媒中重结晶，得到S-(-)-1,1-二苯基-1,2-丙二醇；

所述的方法步骤（1）使用的有机溶剂为醚类，即乙醚、丁醚、戊醚、四氢呋喃、二氧杂环己烷中的一种，反应温度为20-70℃，反应时间为2-6小时；溴苯、镁和碘的摩尔比为1:0.9-1.2:0.001-0.002；所述的方法步骤（1）使用的有机溶剂的最优反应温度为30-70℃，反应时间为2-5小时；溴苯、镁和碘的摩尔比为1:0.9-1.1:0.0015-0.0020；所述的方法步骤（2）使用的有机溶剂为醚类，即乙醚、丁醚、戊醚、四氢呋喃、二氧杂环己烷中的一种；乳酸乙酯与格氏试剂的摩尔比为1:2-6；所述的方法步骤（2）使用的有机溶剂的最优乳酸乙酯与格氏试剂的摩尔比为1:3-5；所述的方法步骤（3）提取用有机溶剂为芳烃类，即苯、甲苯、二甲苯、氯苯中的一种；重结晶用有机溶剂为烃类，即己烷、环己烷、石油醚中的一种；反应温度为40-80℃；反应时间为1-6小时；调节pH所用无机酸为10%-25%盐酸，调节pH值至1-5；所述的方法步骤（3）最优反应温度为50-70℃；反应时间为2-5小时。

本发明的要点在于化学合成制备方法,其原理是:本发明以溴苯为原料通过格氏反应制备格式试剂，在氮气保护下，以乳酸乙酯为原料，在有机溶剂中与格式试剂通过加成反应进行，反应结束后加水用无机酸调节pH，经过提取分层，收集有机层浓缩，然后在有机溶剂中重结晶，得到S-(-)-1,1-二苯基-1,2-丙二醇。HPLC测定产物含量99%以上，ee值大于98%。

制备S-(-)-1,1-二苯基-1,2-丙二醇的方法与现有技术相比，具有原料易得，成本较低，反应过程操作明确，产品纯度高，适用于工业化生产，相对现有生产中用于生物素手性内酯合成的手性试剂—右旋氨基物，手性试剂在手性内酯合成中选择性好，所得产品纯度好，收率更高，并且反应时间短，提高生产效率等特点，将广泛的应用于有机合成领域中。

附图说明

下面结合附图及实施例对本发明进行详细说明。

图1是本发明的合成路线图。

图2是本发明的结构式图。

具体实施方式

以下实施例将有助于对本发明的了解，但这些实施例仅为了对本发明加以说明，本发明并不限于这些内容。

实施例一

1、格式试剂的制备

配制170g（1.08mol）溴苯与200ml四氢呋喃的混合溶液摇匀备用。将27g（1.11mol）镁，200ml四氢呋喃置反应瓶中，搅拌，加入0.4g（0.0016mol）碘。将配制好的溴苯-四氢呋喃混合液转移至恒压滴液漏斗中，向反应甁中滴加10-30ml溴苯-四氢呋喃混合液，升温至35℃，引发格氏反应，开始加入剩余溴苯-四氢呋喃溶液，保持反应温度不低于60℃。滴加结束后保温反应4小时，将装置转移至低温浴槽内，加氮气保护，待用。

2、S-(-)-1,1-二苯基-1,2-丙二醇的制备