[发明专利]一种甲磺酸伊马替尼片剂

说明书

技术领域

本发明属于医药制剂技术领域，具体而言，涉及一种甲磺酸伊马替尼片剂。

背景技术

甲磺酸伊马替尼片原研单位为瑞士诺华公司，2001年5月获得FDA批准，化学名：4-[(4-甲基-1-哌嗪)甲基]-N-[4-甲基-3-[4-(3-吡啶)-2-嘧啶]氨基]苯基]-苯胺甲磺酸盐，结构式如下：

甲磺酸伊马替尼为白色至微黄色结晶性粉末；无味，无臭。在水、0.1mol/L盐酸、冰醋酸中易溶，在甲醇中微溶，在乙醇中极微溶解，在0.1mol/L氢氧化钠溶液、乙腈中几乎不溶。由于甲磺酸伊马替尼本身的物理化学性质，导致采用干法制粒进行片剂的生产，原料吸潮后粘度增加，在干法制粒机上堵塞通道，生产过程需经常停机清理，影响生产效率，并且在生产中产尘量大，不利于生产者的健康防护，另外干法制成的颗粒硬度大，难以做到快速溶出。

CN101653424A公开了用水湿法制粒的工艺，但是甲磺酸伊马替尼遇到水会产生较大粘性，容易在制粒中成团，影响后续生产。CN102349875A公开了一种湿法制粒方法，以有机溶剂或体积浓度大于70%的有机溶剂溶液为制粒溶液，并且片剂中水不溶性填充剂占片剂总重量的比例小于20%，但是工艺中用到了大量有机溶剂，不但会残存在制剂中，也不利于劳动保护。CN102552268A公开了一种制备方法，采用98-100%的甲醇、乙醇和异丙醇作为粘合剂制粒，同样会造成制剂中溶剂的残留。

发明内容

为克服现有技术中的缺陷，发明人经过大量试验，惊奇的发现，当处方中微粉硅胶和甲磺酸伊马替尼重量比在0.1-1:1时，采用直接压片技术，粉末流动性较好，并且药物溶出迅速。

本发明的目的是这样实现的：

一种甲磺酸伊马替尼片剂，由包含如下重量份的组分混匀后采用粉末直接压片法制备而成：

优选地，所述的甲磺酸伊马替尼片剂，由包含如下重量份的组分混匀后采用粉末直接压片法制备而成：

优选地，所述的含甲磺酸伊马替尼片剂，由如下重量份的组分混匀后采用粉末直接压片法制备而成：

进一步优选地，所述的甲磺酸伊马替尼片剂，其中所述的填充剂选自以下的一种或多种：预胶化淀粉、乳糖、甘露醇和微晶纤维素；所述的崩解剂选自以下的一种或多种：羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠和低取代羟丙基纤维素；所述的润滑剂选自以下的一种或两种：硬脂酸镁、滑石粉。

再进一步优选地，所述的甲磺酸伊马替尼片剂，其中所述的填充剂为微晶纤维素；所述的崩解剂为交联聚维酮；所述的润滑剂为硬脂酸镁。

与现有技术相比，本发明涉及的甲磺酸伊马替尼片采用直接压片技术，粉末流动性较好，片重稳定，外观光洁良好，并且药物溶出迅速，生产成本低，适合工业化大生产。

具体实施方式

现通过以下实施例来进一步描述本发明的有益效果，实施例仅用于例证的目的，不限制本发明的范围，同时本领域普通技术人员根据本发明所做的显而易见的改变和修饰也包含在本发明范围之内。

实施例1

甲磺酸伊马替尼片处方及制备工艺

甲磺酸伊马替尼过80目筛，与其他辅料混合均匀，直接压片，即得。

实施例2

甲磺酸伊马替尼片处方及制备工艺

甲磺酸伊马替尼过80目筛，与其他辅料混合均匀，直接压片，即得。

实施例3

甲磺酸伊马替尼片处方及制备工艺

甲磺酸伊马替尼过80目筛，与其他辅料混合均匀，直接压片，即得。

实施例4

甲磺酸伊马替尼片处方及制备工艺

甲磺酸伊马替尼过80目筛，与其他辅料混合均匀，直接压片，即得。

对比实施例1

甲磺酸伊马替尼片处方及制备工艺

甲磺酸伊马替尼过80目筛，与微粉硅胶、微晶纤维素、交联聚维酮混合均匀，加入适量水，制粒，干燥，整粒，加入硬脂酸镁混合均匀，压片，即得。

对比实施例2

甲磺酸伊马替尼片处方及制备工艺

甲磺酸伊马替尼过80目筛，与微粉硅胶、微晶纤维素、交联聚维酮混合均匀，直接压片，即得。

对比实施例3

甲磺酸伊马替尼片处方及制备工艺