[发明专利]制备西洛多辛中间体的方法

权利要求书

1.一种制备式I的化合物的方法：

所述方法包括：

1）将式SLD-6的化合物

在存在有机溶剂的条件下，于0-100℃温度下，和N-溴代丁二酰亚胺反应，得到式SLD-5A的化合物

2）在氮气保护下，N,N-二甲基甲酰胺溶液中，-10℃-20℃的温度下，由式SLD-5C的化合物

与锌粉反应，制得式SLD-5C’的有机锌试剂

所述式SLD-5C’的有机锌试剂在氮气保护，0-80℃的温度下，在醋酸钯和2-二环己基磷-2',4',6'-三异丙基联苯的催化下，与所述式SLD-5A的化合物反应，得到式SLD-4A的化合物

3）所述式SLD-4A的化合物在碱性条件下，有机溶剂中，进行水解反应，得到式SLD-3A的化合物

4）式SLD-3C的化合物

与所述式SLD-3A的化合物，在有机溶剂中，碱性条件下反应，得到式SLD-2的化合物

5）所述式SLD-2的化合物和氰化锌在四（三苯基膦）钯的催化下，在有机溶剂中并且在氮气保护条件下，在20-150℃反应0.5-10个小时，得到式SLD-1的化合物

6）所述式SLD-1的化合物在乙酸乙酯中和盐酸反应0.5-24个小时，得到所述式I的化合物。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述式SLD-5C、SLD-5C’、SLD-4A、SLD-3A、SLD-2和SLD-1的化合物是手性化合物。

3.一种制备式I的化合物的方法

所述方法包括：

1）氮气保护，在N,N-二甲基甲酰胺溶液中，-10-20℃温度下，由式SLD-5C的化合物

与锌粉反应制得式SLD-5C’的有机锌试剂

所述式SLD-5C’的有机锌试剂在氮气保护，在0-80℃的温度，醋酸钯和2-二环己基磷-2',4',6'-三异丙基联苯催化下，与式SLD-6的化合物反应，

得到式SLD-5B的化合物

2）所述式SLD-5B的化合物在碱性条件下，有机溶剂中，进行水解反应，得到式SLD-4B的化合物

3）式SLD-3C的化合物

与所述式SLD-4B的化合物，在有机溶剂中，碱性条件下反应，得到式SLD-3B的化合物

4）将所述式SLD-3B的化合物，在存在有机溶剂的条件下，于0-100℃温度下，和N-溴代丁二酰亚胺反应，得到式SLD-2的化合物

5）将所述式SLD-2的化合物和氰化锌在四（三苯基膦）钯的催化下、在有机溶剂中并且在氮气保护条件下，在20-150℃反应0.5-10个小时，得到式SLD-1的化合物

6）所述式SLD-1的化合物在乙酸乙酯中和盐酸反应0.5-24个小时，得到所述式I的化合物。

4.如权利要求3所述的方法，其中所述式SLD-5C、SLD-5C’、SLD-5B、SLD-4B、SLD-3B、SLD-2和SLD-1的化合物是手性化合物。

5.如权利要求1或3所述的方法，其中所述有机溶剂选自甲醇、乙醇、冰乙酸、N-甲基吡咯烷酮、乙腈或N，N-二甲基乙酰胺。

6.如权利要求1或3所述的方法，其中所述碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、二异丙基乙二胺、吡啶或三乙胺。

7.式SLD-5A、SLD-4A、SLD-3A、SLD-2和SLD-1的化合物用于按照如权利要求1所述的方法制备式I的化合物的用途。

8.式SLD-5B、SLD-4B、SLD-3B、SLD-2和SLD-1的化合物用于按照如权利要求3所述的方法制备式I的化合物的用途。

9.用于制备式I的化合物的中间体，所述中间体选自式SLD-5A、SLD-5B、SLD-4B、SLD-4A、SLD-3A、SLD-3B、SLD-2和SLD-1的化合物。