[发明专利]含腺苷或其衍生物的医药组合物

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，本发明涉及包含腺苷或其衍生物的医药组合物。

背景技术

肝脏是哺乳动物体内重要器官之一，因其具有合成、解毒、代谢、分泌、生物转化以及免疫防御等功能，故又被称为“加工厂”。肝脏是药物浓集、转化、代谢的主要器官，尤其是口服药物由胃肠吸收后即进入肝脏，在肝内的浓度较血液及其他器官中高。当药物的用量过大或用药时间过长，就会对肝脏造成伤害。特别是不恰当地合用两种或两种以上药物时，损害更甚，会造成部分肝细胞坏死，出现黄疸、血清谷丙转氨酶升高等肝功能异常情况。

近年来，随着大量新药的开发和临床推广，药物肝损伤（Drug-induced liver injury，DILI）尤其是急性药物肝损伤的发病率呈现明显上升趋势，使药物肝损伤成为急性肝损伤发生的首要病因，在药物使用过程中，因药物本身或/及其代谢产物或由于特殊体质对药物的超敏感性或耐受性降低所导致的肝脏损伤称为药物性肝损伤，临床上可表现为各种急慢性肝病，轻者停药后可自行恢复，重者可能危及生命、需积极治疗、抢救。DILI可以发生在以往没有肝病史的健康者或原来就有严重疾病的患者身上；可发生在用药超量时，也可发生在正常用量的情况下。目前我们日常生活中接触的药物及保健品已超过30000种，明确可以引起DILI的药物超过1000种，因此，DILI已成为一个不容忽视的严重公共卫生问题。

通常经消化道吸收的药物，经过门静脉进入肝脏，大多数药物在肝内的代谢过程包括转化与结合两个时相即Ⅰ相代谢及Ⅱ相代谢。Ⅰ相代谢反应主要包括氧化、还原和水解反应，药物经过此相反应后极性增高，即水溶性增大，易于排出体外，参与Ⅰ相代谢的酶主要是细胞色素P450(CYP)；Ⅱ相代谢反应主要为结合反应，经过此相反应后，药物可与葡萄糖醛酸、甲基、硫基、甘氨酸等基团结合，形成极性更强的物质，通过胆汁或尿液排出体外。

可引起药物性肝损伤的药物主要有抗结核药、解热镇痛抗炎药、精神性药物、抗菌药、激素类药物以及抗肿瘤药物，这些药物在长期使用或过量使用时都会导致严重的肝损伤，因此减轻药物毒副作用所致肝损伤成为急需解决的难题。

本专利发明人张建法等人2013年3月27日申请的名为“腺苷及其衍生物在防治药物性肝损伤中的应用”已公开。其主要技术为腺苷及其衍生物对乙酰氨基酚所致的肝损伤中的应用，腺苷及其衍生物通过抑制肝细胞中还原性谷胱甘肽的消耗，保护因子还原性谷胱甘肽与N-乙酰苯亚胺醌结合而解毒，从而减轻APAP-复合物导致的氧化应激、线粒体功能障碍和DNA损伤，最终减轻对乙酰氨基酚所致肝损伤。为腺苷及其衍生物提供了一种新的用途，也为防治药物性肝损伤提供了一种新的、疗效好的药物来源。

发明内容

本发明的目的在于提供了一种医药组合物，所述医药组合物包含一腺苷或其衍生物与一种能导致肝脏损伤的化合物。

实现本发明的技术方案为：

一种含腺苷或其衍生物的医药组合物，所述医药组合物包含腺苷或其衍生物与一种

能导致肝脏损伤的化合物。

所述的能导致肝脏损伤的化合物包含治疗结核病的化合物、解热镇痛抗炎的化合物、

治疗精神病的化合物、抗菌类的化合物、激素类的化合物或抗肿瘤的化合物。

所述治疗结核病的化合物包含利福平、异烟肼、吡嗪酰胺或其医学上可接受的盐、前体药物、酯或酰胺；所述解热镇痛抗炎的化合物包含对乙酰氨基酚、阿司匹林、布洛芬、双氯酚酸、别嘌呤醇、丙磺舒或其医学上可接受的盐、前体药物、酯或酰胺；所述治疗精神病的化合物包含卡马西平、苯他西泮、氯丙嗪、硫利哒嗪、三氟拉嗪、氟哌啶醇或其医学上可接受的盐、前体药物、酯或酰胺；所述抗菌类的化合物包含喹诺酮类、阿莫西林/克拉维酸钾、林可霉素、四环素、金霉素、土霉素或其医学上可接受的盐、前体药物、酯或酰胺；所述激素类的化合物包含氟他胺、甲基睾丸素、丙基硫氧嘧啶、罗格列酮或其医学上可接受的盐、前体药物、酯或酰胺；所述抗肿瘤的化合物包含环磷酰胺、5-氟尿嘧啶、吉西他滨、紫杉醇或其医学上可接受的盐、前体药物、酯或酰胺。

所述的腺苷衍生物为单磷酸腺苷、二磷酸腺苷或三磷酸腺苷。

所述的能导致肝脏损伤的化合物是指但不限于临床上能导致肝损伤的其他化合物。

所述组合中腺苷或其衍生物与上述化合物的质量比为1:9～9:1。

所述组合中腺苷或其衍生物与上述化合物优选的质量比为1:1。

所述腺苷或其衍生物对能导致肝脏损伤的化合物造成的肝损伤有保护作用。