[发明专利]一种含盐酸托烷司琼和果糖的药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种含盐酸托烷司琼和果糖的药物组合物，具体涉及一种由盐酸托烷司琼注射剂和果糖注射剂构成的药物组合应用包装，属于医药技术领域。

背景技术

盐酸托烷司琼一种外周神经原及中枢神经系统5-羟色胺3（5-HT3）受体的高效、高选择性竞争拮抗剂。某些物质包括一些化疗药可激发内脏粘膜的类嗜铬细胞释放出5-羟色胺，从而诱发伴恶心的呕吐反射。盐酸托烷司琼主要通过选择性地阻断外周神经原的突触前5-HT3受体而抑制呕吐反射，另外，其止吐作用也可能与其通过对中枢5－HT3受体的直接阻断而抑制最后区的迷走神经的刺激作用有关。

盐酸托烷司琼代谢正常者的消除半衰期（β相）约为7～10小时，在代谢不良者中，该值可能延长至45小时。本品的总体清除率约为1升/分钟，其中经肾清除的约为10％。在代谢不良的患者中，尽管经肾清除的比例不变，但总体清除率却降为0.1～0.2升/分钟。这种降低可导致消除半衰期延长约4～5倍、AUC值提高5～7倍，而Cmax和分布容积与正常代谢者无显著差别。在代谢不良者中，经尿液排出的药物原型比例较代谢正常者大。

盐酸托烷司琼用于预防和治疗癌症化疗引起的恶心和呕吐。治疗手术后的恶心、呕吐。

果糖(D-fructose)是一种左旋六碳糖，为葡萄糖的异构体，能量和体液补充剂。果糖比葡萄糖更易形成糖原，主要在肝脏通过果糖激酶代谢，易于代谢为果酸，迅速转化为能量。药动学资料表明，健康人持续输入果糖可达稳态血药浓度6～8毫摩尔/升，体内ATP和无机磷均下降到稳态水平，肝脏清除率为0.53毫升/克(肝重)/分钟，细胞内代谢符合一级动力学过程。果糖药理作用基本上与葡萄糖相同，具有直接供给热能、补充体液及营养全身的功效。果糖静脉给药后在体内代谢却比葡萄糖快，易被机体吸收利用，且不依赖胰岛素，对血糖影响小，更适宜于糖尿病、肝病病人供给能量、补充体液。

果糖用于烧伤术后感染等胰岛素抵抗状态下或不适宜使用葡萄糖时需补充水分或能源的患者的体液补充治疗。

现有技术在盐酸托烷司琼使用说明书中治疗手术后的恶心和呕吐，静脉输注（溶于生理盐水、林格式溶液、5%的葡萄糖溶液或果糖溶液等）或缓慢静脉注射（30秒以上）。可是临床使用中需要分别购买联合应用，并没有盐酸托烷司琼注射剂和果糖的组合包装出现在市场上和医疗机构内。

申请人发现通过采用特定赋形剂构成的盐酸托烷司琼注射剂和果糖注射剂以组合包装的形式提供给医疗机构和市场，不仅对每个单独药物的稳定性大有好处；而且提高了其药效。

发明内容

本发明的目的之一，提供了一种盐酸托烷司琼和果糖的药物组合物。

本发明的目的之一，提供了一种由盐酸托烷司琼注射剂和果糖注射剂构成的药物组合应用包装，其中，盐酸托烷司琼注射剂为无菌冻干制剂或无菌注射液，果糖注射液为无菌注射液。

本发明提供的组合应用包装，用法为将盐酸托烷司琼注射剂溶于果糖注射液后静脉输注。

本发明提供的组合应用包装规格为盐酸托烷司琼注射剂2mg或5mg或2ml：2mg或5ml：5mg（按C₁₇H₂₀N₂O₂计），果糖注射液250-500ml。

作为本发明一优选实施，果糖注射液可以为果糖注射。

本发明所述的盐酸托烷司琼注射剂包括盐酸托烷司琼注射液和注射用盐酸托烷司琼冻干粉针剂，为盐酸托烷司琼加入适量的辅料配制而成的无菌注射液或加入适量赋形剂制成的无菌冻干制剂。

作为具体的实施方案之一，具体组分及用量如下：

其中木糖醇和甘氨酸的配比是1:2。

本发明还提供了一种盐酸托烷司琼注射剂的制备方法，具体步骤为：

（1）先在配料罐中加入处方量80%的注射用水，控温10℃～20℃；

（2）加入处方量的木糖醇和甘氨酸，搅拌溶解完全；

（3）加入处方量的盐酸托烷司琼，搅拌溶解完全，用1mol/L氢氧化钠溶液或1mol/L盐酸溶液调节pH为4.5-5.5；

（4）加入总量0.02%（g/ml）的针剂用活性炭，补加剩余注射用水，定容，搅拌吸附30分钟；

（5）溶液粗滤脱炭，经0.45μm筒式过滤器粗滤，再用0.22μm微孔滤膜除菌过滤至可见异物合格；

（6）灌装，封口，灭菌，得盐酸托烷司琼注射液；或者，灌装，冷冻干燥，得注射用盐酸托烷司琼。