[发明专利]一种盐酸普鲁卡因的合成方法

说明书

技术领域

本发明是一种药物化合物的合成方法，具体涉及化合物盐酸普鲁卡因的合成方法。

背景技术

盐酸普鲁卡因又名奴佛卡因，化学名为4-氨基苯甲酸-2.2-二乙胺基乙酯盐酸盐，其结构式如下(式1)，是一种局部麻醉药，能阻断周围神经末梢和纤维的传导，使相应的组织暂时丧失感觉，而起麻醉作用。在医疗上广泛用于浸润麻醉、传导麻醉、脊椎麻醉、硬膜外麻醉，以及封闭疗法等方面，疗效切实，使用安全，刺激性及毒性均小，且无用药成瘾性。近年来，又经临床证明与其它药物制成复合制剂，能增强活力，防止衰老，故又可用于抗衰老疗法。随着临床用药的继续深入，该药物的市场需求巨大。

目前在现有技术中，盐酸普鲁卡因合成方法主要有以下路线：

1.酰氯化法：在该方法中，用到强腐蚀性的试剂氯化亚飒，因此本合成路线对设备要求高，同时氯化亚矾又有毒性，对劳动保护存在问题；

2.氯代乙酯法：本方法中，要用到98％的氯乙醇，再加上对硝基苯甲酸氯乙酯与二乙胺缩合需要高压设备，并且产率不高；

3.酯化铁粉还原法：本合成方法操作工序比较复杂，还需要用到大量的铁粉，并且得到盐酸普鲁卡因的成品率不高。

鉴于目前盐酸普鲁卡因的合成方法中，或多或少存在的技术缺陷，我们对此进行了全面、深入的科学实践研究，创造性的开发出了本发明中的合成技术路线，以解决上述现有的技术问题。

发明内容

本发明的目的在于提供一种盐酸普鲁卡因的合成方法，该方法操作简单、收率高、污染小之特点。

本发明所述的盐酸普鲁卡因的合成方法，按以下步骤操作：

(1)取对硝基苯甲酸、二乙胺基乙醇和二甲苯，经酯化反应得4-硝基苯甲酸-2.2-二乙胺基乙酯；

(2)在4-硝基苯甲酸-2.2-二乙胺基乙酯中加入稀盐酸，搅拌反应得4-硝基苯甲酸-2.2-二乙胺基乙酯盐酸盐；

(3)将4-硝基苯甲酸-2.2-二乙胺基乙酯盐酸盐进行氢化反应，即得4-氨基苯甲酸-2.2-二乙胺基乙酯盐酸盐。

其中，上述合成方法中步骤(1)进一步的操作方法为：将对硝基苯甲酸、二乙胺基乙醇和二甲苯加入到反应瓶中，加热回流反应，反应温度是141℃-143℃，反应时间8-24h；反应完毕后，冷却至20℃以下，减压回收二甲苯，即得4-硝基苯甲酸-2.2-二乙胺基乙酯；步骤(2)进一步的操作方法为：在4-硝基苯甲酸-2.2-二乙胺基乙酯中，缓缓加入3％-8％的稀盐酸，加完后，搅拌20-60min，冷却至20-25℃，过滤，即得4-硝基苯甲酸-2.2-二乙胺基乙酯盐酸盐；步骤(3)进一步的操作方法是：将4-硝基苯甲酸-2.2-二乙胺基乙酯盐酸盐置入氢化反应釜中，加入催化剂并通入氢气，其中氢气的压力为0-20个标准大气压，温度为0-120℃进行氢化反应，待反应完毕后，滤过，即得4-氨基苯甲酸-2.2-二乙胺基乙酯盐酸盐。

进一步来说，本发明所提供的盐酸普鲁卡因的合成方法，按以下步骤操作：

(1)将对硝基苯甲酸、二乙胺基乙醇和二甲苯加入到反应瓶中，加热回流反应，反应温度是141℃-143℃，反应时间8-24h；反应完毕后，冷却至20℃以下，减压回收二甲苯，即得4-硝基苯甲酸-2.2-二乙胺基乙酯；

(2)在4-硝基苯甲酸-2.2-二乙胺基乙酯中，缓缓加入3％-8％的稀盐酸，加完后，搅拌20-60min，冷却至20-25℃，过滤，即得4-硝基苯甲酸-2.2-二乙胺基乙酯盐酸盐；

(3)将4-硝基苯甲酸-2.2-二乙胺基乙酯盐酸盐置入氢化反应釜中，加入催化剂并通入氢气，其中氢气的压力为3-20个标准大气压，温度为30-120℃进行氢化反应，待反应完毕后，滤过，即得4-氨基苯甲酸-2.2-二乙胺基乙酯盐酸盐。

其中，上述合成方法优选的是：(1)将对硝基苯甲酸、二乙胺基乙醇和二甲苯加入到反应瓶中，加热回流反应，反应温度是141-143℃，反应时间12h；反应完毕后，冷却至20℃以下，减压回收二甲苯，即得4-硝基苯甲酸-2.2-二乙胺基乙酯；

(2)在4-硝基苯甲酸-2.2-二乙胺基乙酯中，缓缓加入6％的稀盐酸，加完后，搅拌30min，冷却至20-25℃，过滤，即得4-硝基苯甲酸-2.2-二乙胺基乙酯盐酸盐；