[发明专利]KATP通道开放剂在制备治疗术后疼痛药物中的应用

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及KATP通道开放剂在制备治疗术后疼痛药物中的应用。

背景技术

术后疼痛（the post-surgical pain）是临床上常见的症状，目前全世界有数以百万计的术后病人在遭受术后性疼痛的折磨。造成术后痛的手术有多种如腹股沟疝修补术、开胸手术、剖宫产等，但其发生发展机制尚不清楚，不论从医学还是社会角度出发术后痛都是急需解决的难题（Julius D,Basbaum AI.Molecular mechanisms of nociception.Nature,2001,413:203-210.）。现在常用的一些急性疼痛模型都是在动物体内注射福尔马林或一些其他化学试剂，但这些模型并不能准确模拟术后痛的手术过程及发病机制。Flatters于2008年提出了大鼠皮肤肌肉切口牵拉(skin／muscle incision and retraction，SMIR)术致术后持续性疼痛模型即SMIR模型（Flatters SJ.Characterization of a model of persistent postoperative pain evoked by skin/muscle incision and retraction(SMIR).Pain,2008,135:119–130.），该模型被认为精确的模拟了临床外科手术操作，是一种探讨术后疼痛机制和治疗的新模型。

近年关于趋化因子参与与疼痛的报道不断增多，其中单核细胞趋化因子(monoctytechemoattractant protein-1 MCP-1)在脊髓主要是由星形胶质细胞产生，参与疼痛的发生与维持（Gao YJ,Zhang L,Samad OA,et al.JNK-induced MCP-1 production in spinal cord astrocytes contributes to central sensitization and neuropathic pain.J Neurosci2009,29:4096–4108.）。Lat LT，Ying B等人也表明神经胶质细胞参与了慢性痛和术后急性痛的发生与维持（Lat LT,Yu AC.Astrocytes pmduce and release interleukin-l,interleukin-6,tumor necrosis factor alpha and interferon-ganmm following traumatic and metabolic injury.J Neurotranma,2001,18(3):351-359.Ying B,LüN,Zhang YQ,et a1.Involvement of spihal glis in tetanically sciatic stimulation-induced bilateral mechanical allodynia in rats.Biochem Biophys Res Commun,2006,340(4):1264-12/2.）。Fu D，也报道说大鼠术后急性痛与脊髓星形胶质细胞的活化有关（Fu D,Guo QL,Ai Y,et a1.Glial activation and segmental upregulation of intefleukin-1β(IL-1β)in the rat spinal cord after surgical incision.Neurochem Res,2006,31(3):333-340.），由此推断，术后疼痛可能与星形胶质细胞的活化及趋化因子MCP-1的产生增多有关，但目前尚无相关报道。