[发明专利]一种制备对羟基硫代苯甲酰胺的方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药中间体技术领域，具体地说，是一种制备对羟基硫代苯甲酰胺的方法。

背景技术

对羟基硫代苯甲酰胺，又称4-羟基硫代苯甲酰胺，分子式：C₇H₇NOS，分子量：153.2，它是抗痛风新药非布索坦的重要中间体。对羟基硫代苯甲酰胺的合成方法报道很多，主要有以下几种合成路线：

一、对羟基苯甲腈、硫氢酸钠、氯化铵法，反应方程式为：

；

二、对羟基苯甲腈、硫化氢、硫化碱法，反应方程式为：

；

三、对羟基苯甲腈、二乙基二硫代磷酸酯法，反应方程式为：

 ，其中ACOEt为乙酸乙酯。

第一和第二种方法在其反应过程中有大量恶臭的有毒气体硫化氢存在，对设备密封性要求高，不易吸收和处理，并且在后处理过程中产生大量含DMF的废水，且含水量较高，无法处理和再利用，且对羟基硫代苯甲酰胺的质量和收率均较低，需经多次纯化后才可以进行后续反应。

第三种方法中使用了毒性大、腐蚀性强并具有硫化氢恶臭的物料二乙基二硫代磷酸酯，处理其产生的含磷及含硫废水的费用极高，且该合成方法所得产品质量极不稳定，难以满足大规模工业化生产的需求。

中国专利文献CN201210219548.6，公开日2012年10月3日，公开了一种对羟基硫代苯甲酰胺的制备方法，具体是将一定量水、对氰基苯酚、硫氢化钠、仲胺混合均匀，在一定温度下，滴加有机弱酸，反应结束后，过滤，将滤饼烘干即得对羟基硫代苯甲酰胺。但是关于本发明获得对羟基硫代苯甲酰胺的方法，目前还未见报道。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供一种制备对羟基硫代苯甲酰胺的方法。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：

一种制备对羟基硫代苯甲酰胺的方法，它是将摩尔比为1:1.1～1.5的对羟基苯甲腈和硫脲加入到94%～96%乙醇溶剂中，在温度40～80℃下反应6～11小时，然后经冷却结晶、分离干燥得到对羟基硫代苯甲酰胺，分离出来的母液经过蒸馏后可回收乙醇。对羟基苯甲腈的分子式是C₇H₅NO，分子量为119.12。硫脲的分子式是CN₂H₄S，分子量为76.12。反应方程式为：

。

所述的对羟基苯甲腈和硫脲的摩尔比优选为1:1.2～1.3。

作为本发明的一种优选实施方式，所述的对羟基苯甲腈和硫脲的摩尔比为1:1.2。

作为本发明的另一种优选实施方式，所述的对羟基苯甲腈和硫脲的摩尔比为1:1.25。

作为本发明的另一种优选实施方式，所述的对羟基苯甲腈和硫脲的摩尔比为1:1.3。

所述的95%乙醇的用量为：每摩尔对羟基苯甲腈用220～400毫升95%乙醇。

所述的对羟基苯甲腈和硫脲的反应温度为50～70℃。

所述的对羟基苯甲腈和硫脲的反应时间为8～10小时。

所述的分离优选为抽滤分离。

所述的干燥优选为60℃真空干燥。

本发明优点在于：

1、本发明方法采用对羟基苯甲腈与硫脲作为底物，含微量水的乙醇作为溶剂，在常规条件下即可得到纯度及摩尔收率较高的产品，其反应温和，操作安全，原材料价格低廉且易获得；

2、溶剂乙醇可通过回收被再次利用，少量废渣可通过焚烧处理，处理费用较低，反应步骤简单，该发明方法完全可以应用于大规模工业化生产；

3、本发明方法能有效的解决现有技术中原料毒性大、反应过程不易控制、三废治理难且产品质量不稳定的缺点，为对羟基硫代苯甲酰胺的获得提供了一种新的方法。

具体实施方式

下面对本发明提供的具体实施方式作详细说明。

实施例1