[发明专利]非线性聚乙二醇-聚酯共聚物、非线性聚乙二醇-聚酯共聚物胶束及载药胶束的制备方法

权利要求书

1.一种非线性聚乙二醇-聚酯共聚物，如式（I）或式（II）所示，

其中，-R-为或

m为聚合度，5≤m≤400；n为聚合度，5≤n≤500。

2.根据权利要求1所述的非线性聚乙二醇-聚酯共聚物，其特征在于，所述非线性聚乙二醇-聚酯共聚物的制备方法为：

将丙交酯或己内酯与非线性聚乙二醇在辛酸亚锡的催化下进行反应，得到非线性聚乙二醇-聚酯共聚物；

所述非线性聚乙二醇如式（III）或式（IV）所示；

其中，m为聚合度，5≤m≤400。

3.一种载药胶束的制备方法，包括以下步骤：

（A）将小分子药物和有机溶剂的混合物滴加到非线性聚乙二醇-聚酯共聚物中，得到混合溶液；

（B）将所述混合溶液进行第一次搅拌的同时滴加超纯水，继续第二次搅拌后，透析除去有机溶剂并冻干，得到载药胶束;

所述非线性聚乙二醇-聚酯共聚物如式（I）或式（II）所示,

其中,R-为或

m为聚合度，5≤m≤400；n为聚合度，5≤n≤500。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（A）中，所述小分子药物为甲氨喋呤、5-氟脲嘧啶、环磷酰胺、柔红霉素、阿霉素、表阿霉素、吡柔比星、喜树碱类或紫杉类。

5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（A）中，所述小分子药物在有机溶剂中的浓度为0.1～10mg/mL。

6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（A）中，所述小分子药物与非线性聚乙二醇-聚酯段共聚物的质量比为0.01～1。

7.一种非线性聚乙二醇-聚酯共聚物胶束的制备方法，包括以下步骤：

将非线性聚乙二醇-聚酯共聚物溶解于有机溶剂中，进行第一次搅拌的同时滴加超纯水，继续第二次搅拌后，透析除去有机溶剂并冻干，得到非线性聚乙二醇-聚酯共聚物胶束;

所述非线性聚乙二醇-聚酯共聚物如式（I）或式（II）所示,

其中，-R-为或

m为聚合度，5≤m≤400；n为聚合度，5≤n≤500。

8.根据权利要求3或7任意一项所述的制备方法，其特征在于，所述第一次搅拌的速度为100～2000rpm。

9.根据权利要求3或7任意一项所述的制备方法，其特征在于，所述滴加超纯水的速度为0.05～5mL/min。

10.根据权利要求3或7任意一项所述的制备方法，其特征在于，所述超纯水的用量与有机溶剂用量的体积比为0.01～20。

11.根据权利要求3或7任意一项所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为四氢呋喃、1,4-二氧六环、二甲基亚砜或N,N-二甲基甲酰胺。