[发明专利]一种合成2-烷基苯乙腈的方法

说明书

技术领域

本发明涉及化工合成领域，具体涉及一种2-烷基苯乙腈的制备方法。

背景技术

2-烷基苯乙腈⑴，其结构式如下：

该化合物是一种重要的医药中间体。2-苯基丁腈（R’为乙基）可用于抗凝血药吲哚布芬与抗癌药氨鲁米特的合成。如：

                                                  氨鲁米特

2-烷基苯乙腈⑴，其传统的合成方法，采用苯乙腈在氢氧化钠水溶液/PTC或醇钠条件下与卤代烃或硫酸酯直接烷基化反应，经分离制得。其化学反应式如下：

由于该反应的不完全性，在反应结束后，有部分原料苯乙腈未能反应，同时有部分副产物双取代苯乙腈⑵生成，粗品含量不高（不超过83%）。产物⑴，副产物⑵及原料苯乙腈沸点较为接近，通过蒸馏的方法进行分离，操作繁琐。通过多次蒸馏得到产物⑴，纯度不高（不超过98.6%），收率70～75%。见表1：

表1直接烷基化法合成2-烷基苯乙腈⑴产率

工业生产中需要收率高纯度高的制备方法。

发明内容

本发明公开了一种制备2-烷基苯乙腈的方法，本发明的制备方法产物分离方便，产品纯度高，收率高。

本发明的制备方法包括：

其中R代表甲基或乙基；R’、R’’代表C1～C4的烷基；M代表Na或K。

R’优选代表甲基、乙基、丙基、异丙基或正丁基。

R’’优选代表甲基、乙基、异丙基或正丁基。

反应中，R’’OM的用量优选化合物（3）用量的10～50%，为摩尔百分比。相应的醇溶液的浓度更优选10～30%。该步反应的反应温度优选70～80℃。

本发明的后处理比较简单，可以采用本领域常用的方法。比较优选的后处理方法如下：将最终反应物减压回收溶剂，残留物加入乙酸水溶液，取有机层干燥过滤，滤液减压回收，取残留物减压蒸馏，收集93-96℃/6mmHg馏分，即得化合物（1）.

本发明中化合物（3）的制备可参考文献方法，优选如下：苯乙腈与碳酸酯在醇钠作用下通过甲苯脱醇，过滤制得苯基腈基酯钠盐，该盐于醇中进行烷基化反应制得苯基烷基腈基酯⑶，收率可达90%。因此，从起始原料苯乙腈开始制备化合物（1）可用如下方法：

我们在研究中发现，化合物⑶在10%～50%mols催化量醇盐的醇溶液作用下于70～80℃加热快速分解为2-烷基苯乙腈⑴，转化率高达97%以上。而且得到一种副产物，经结构确证为碳酸酯。

其可能的机理：

使用10～50%mols的醇盐，相应的醇溶液的浓度在10～30%，足以分解1mol⑶，反应生成的ROM循环进攻⑶，而使⑶逐步完全分解为⑴。对于以上反应机理的解释：化合物⑶的空间位阻较大，基团之间的张力使得该化合物具有较高的活化能。在少量醇盐作用下进攻羰基形成活化能较低的⑴的盐，该盐与醇反应得到⑴及醇盐。醇盐进行循环进攻反应，最终将⑶全部分解为⑴。

同时我们发现，化合物⑶的空间位阻效应对⑶在醇盐条件下的分解速度效果有很大的关系。当R’=H时，化合物⑶在100%mols醇盐条件下，于70-80℃反应12小时，分解收率40-50%。而当双烷基取代的氰基乙酸乙酯在醇盐条件下回流，24小时，几乎不能发生分解反应。

而采用碱法烷基化直接合成的收率要比本发明低很多，下面是一组对比试验例：

（1）2-乙基苯乙腈(R=Et）试验例1：

在1000ml反应瓶中，加入50%氢氧化钠溶液540ml、苯乙腈234g(2.0mol)和氯化三乙基苄铵5.0g(0.022mol)，搅拌，于28～35℃，1.5hr内滴加溴乙烷218g(2.0mol)，滴毕，继续保温搅拌2h后，40℃搅拌0.5h。冷至室温，加入苯甲醛21.2g(0.2mol)，继续保温搅拌1h。反应毕，加入水750ml、苯100ml。静置分层，分出有机层，依次用水、稀盐酸、水洗涤，无水硫酸镁干燥。过滤，滤液回收溶剂后，减压蒸馏，收集bp102～104℃/5mmHg馏份，得2-乙基苯乙腈212.6g(73.3%)。

（2）2-乙基苯乙腈（R=Et）试验例2：