[发明专利]一种兽用双氯芬酸钠的兽用注射液制备方法及其应用

说明书

技术领域

本发明属于兽用抗生素药物的复方制备方法及应用的技术领域，具体涉及一种双氯芬酸钠的兽用注射液的制备方法，及其在家禽、猪、犬、猫、牛上的应用。

 

技术背景

随着疾病的发展，这些软化的软骨就会龟裂磨损，使得下层硬骨被暴露出来。同时，发生变化的软骨会进行重组织并增加硬度，残存的软骨则会开始被磨损。最后，关节处就会有骨赘形成。磨损之后软骨会进行修复，但软骨细胞来不及产生足够的海绵样基质，因此受磨损的软骨组织无法自行修复。事实上，软骨组织根本没有足够的血液供应来进行修复。

造成退化性关节炎的主要原因为关节的不稳定性或是老年化。在老年动物为老年退化性关节炎，在年轻动物则包含了外伤、瘀血、关节结构异常、十字韧带断裂、膝盖骨脱臼或断裂性软骨炎。

注射液对于防治细菌综合性感染具有重要的意义，可减少抗生素的，降低细菌耐药性的产生，保障人类食品安全。目前，双氯芬酸钠复方制剂主要为预混剂、可溶性粉等，这两种剂型的给药剂量一般较注射液大，而且在日常应用中容易造成加大剂量使用，造成抗生素的滥用。注射剂是兽医临床上使用较为常见的剂型，具有吸收迅速、生物利用度高、给药剂量小的优点。因此，将双氯芬酸钠制备成注射液，可有效结合两种药物的抗菌作用，提高在兽医临床上的使用范围，起到全身治疗的目的。

上述两个专利文献与本专利在组成及溶剂及辅料应用上有较大差别。

本发明的突出特征就是将双氯芬酸钠利用混合溶剂的制备方法，制备成兽用注射液。用本方法制备的双氯芬酸钠的兽用注射液稳定性好，无刺激性，且具有缓释作用，具良好的安全性，为我国兽医临床更好地利用盐酸林可霉素与双氯芬酸钠提供了一种新的制剂。

发明内容

本发明的目的在于研制一种双氯芬酸钠的兽用注射液，增强疗效，提高药物的稳定性和安全性，具长效作用。

本发明为达到上述目的，提供一种含双氯芬酸钠的兽用注射液，其特征在于制剂具体组成为：

(a)双氯芬酸钠8-20%(W/V)；

(b) 增溶剂10-20%(W/V)；

(c) 防腐剂 0.05-0.50%(W/V)；

(d) 抗氧化剂 0.1-1%(W/V)；

(e) 稳定剂 0.2-0.6%（W/V）

所述的一种含双氯芬酸钠的注射液，其特征在于发明的制剂是基于水的，以及可与水任意比例混合的多元醇，如乙二醇、丙二醇、丙三醇，特别优选丙二醇。

所述的一种含双氯芬酸钠的注射液，其特征在于所述的增溶剂优选聚山梨酯类、司盘类、甘油、丙二醇、聚氧乙烯蓖麻油、泊洛沙姆，优先泊洛沙姆。

所述的一种含双氯芬酸钠的注射液，其特征在于所述的防腐剂为：苯甲醇、苯扎氯铵、对-羟基苯甲酸酯、正丁醇、苯甲酸、柠檬酸、山梨酸、苯甲酸钠、丙酸钠，优选苯甲酸钠或丙酸钠。

所述的一种含双氯芬酸钠的注射液，其特征在于所述的稳定剂为：枸橼酸盐（酸式盐或正盐）、酒石酸盐（酸式盐或正盐）、磷酸盐中的某一种，优选柠檬酸。

所述的一种含双氯芬酸钠的注射液，其特征在于所述的抗氧化剂为：维生素 E、类胡萝卜素、抗坏血酸、抗坏血酸棕榈酸酯、异抗坏血酸、异抗坏血酸钠、枸橼酸、亚硫酸钠EDTA和磷酸衍生物中的某一种，优选亚硫酸钠。

所述的一种含双氯芬酸钠的注射液，其特征在于制备方法如下：

按照处方量取硫酸庆大霉素与纯化水、溶剂和防腐剂、增溶剂剂搅拌均匀形成悬浮液，另取处方量稳定剂加入适量纯化水后，加入上述溶液中，随加随搅拌，将抗氧化剂用水溶解后加入，最后加水至处方量，搅拌均匀，制得复方注射液。

具体实施方式

下面用实例予以说明本发明，但实例不限制本发明的范围，本发明的范围与核心内容依据权利要求书加以确定。

实例1：双氯芬酸钠注射液

【处方】 双氯芬酸钠        10%(W/V)

丙二醇              10%(W/V)

         泊洛沙姆            0.3%(W/V)

        苯甲酸钠            0.2%(W/V)

        柠檬酸钠            0.45%(W/V)

        纯水                加至100%(V/V)

【制备】

取处方量双氯芬酸钠和上述各种辅料按照前述制备方法在无菌条件下制备，即制双氯芬酸钠注射液。

实例2：双氯芬酸钠注射液