[发明专利]中药复方药物组合物的新用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种中药复方药物组合物的新用途，具体地，是在制备早孕流产胚胎脐带血管周围干细胞定向分化为类卵细胞的诱导液中的用途。 

背景技术

近年来，由于环境污染严重、工作压力加大、饮食习惯改变、生殖系统疾病等因素对正常受孕造成不利影响，不孕症患者数量呈上升势头，发病率约为12.5%～15%，且有逐年增加趋势。因此世界卫生组织（WHO）宣布将不孕症与心血管病、肿瘤并列为当今影响人类生活和健康的三大主要疾病。自1978年全球首例试管婴儿诞生以来，以体外授精-胚胎移植（IVF-ET）为代表的辅助生殖技术（ART）的引入给不孕不育症的成功治疗提供了更大的可能。助孕的相关研究对于解决不孕不育患者的实际问题具有现实的意义。 

体外受精（IVF）是指哺乳动物的精子和卵子在体外人工控制的环境中完成受精过程的技术。目前，体外受精包括促排卵、卵泡检测与取卵、精子的优选与处理和体外受精步骤。诱发多个卵泡发育的促排卵是不孕治疗的重要基础，此环节早时使用自然周期排卵，但每一自然周期一般仅有一个卵泡成熟，提供卵子少，导致实施以后步骤困难，且妊娠率低，现已被超排卵技术所取代。超排卵技术是指应用人类促性腺激素促进更多卵泡成熟排卵的一种技术。但由于此过程多个同时发育，雌二醇增加，引起反馈性的黄体生成素（LH）峰出现，导致卵子早熟，质量差，妊娠率低，而且因药物过度使用引起的并发症，如卵巢过度刺激综合征(OHSS)、多胎妊娠、出生缺陷和表遗传学修饰异常等。 

补肾中药介入辅助生殖技术，具有调经、助孕、促卵泡发育及排卵、提高卵细胞质量以及提高卵子受精率、促进早期胚胎发育的作用，已得到证实。补肾中药的上述作用与激素、细胞因子等因素有关。目前在辅助生殖技术中与补肾中药联系较为紧密的环节主要是超促排卵和胚胎移植。研究主要以卵细胞质量、体外受精及胚胎发育、子宫内膜容受性为切入点。 

左归丸和右归丸出自明代温补名家张景岳的《景岳全书·新方八阵》，为补益肾阴、肾阳的经典方。有研究表明左归丸可以促进胚胎干细胞增殖、维持其不分化状态，阻滞胚胎干细胞凋亡（胡兵,安红梅,史云峰等中国中医基础医学杂志2007年第13卷第5期365-367）。也有文献报道左归丸含 药血清在间充质干细胞(mesenchymal stem cells，MSCs)向软骨细胞定向分化过程中可促进MSCs增殖，并提高Ⅱ型胶原及蛋白多糖基因表达（左归丸对间充质干细胞向软骨细胞分化过程中Ⅱ型胶原及蛋白多糖基因表达的影响徐凌霄王芳郭敦明等中国中西医结合杂志2011年12月第31卷第12期1662-1668）。左归丸水提液在一定浓度范围内可以提高大鼠骨髓间充质干细胞的体外增殖能力（左归丸对SD大鼠骨髓间充质干细胞增殖的影响谭峰，樊巧玲，王明艳等中国实验方剂学杂志第17卷第13期2011年7月145-148）。综上，补肾中药复方左归丸可以促进胚胎干细胞和间充质干细胞的增殖，并影响间充质肝细胞的胶原、蛋白多糖基因表达，未见关于其影响干细胞分化的报道。 

发明内容

本发明的技术方案是提供了一种中药复方药物组合物的新用途。具体地，是在制备用于诱导早孕流产胚胎脐带血管周围干细胞分化为类卵细胞中的用途。 

早孕流产胚胎脐带血管周围干细胞，First Trimester-derived Perivascular Cells，简称FTM-PVCs，来源于早孕流产胚胎脐带，具有很强的自我增殖的能力，可诱导分化为多种类型的细胞。 

类卵细胞，是指具有卵细胞样结构，表达卵细胞标志物的细胞。 

本发明含有下述重量配比的原料药在制备早孕流产胚胎脐带血管周围干细胞定向分化为类卵细胞的诱导液中的用途：川牛膝1-16份、龟板胶1-16份。 

优选地，所述的原料药的重量配比为：川牛膝9份、龟板胶12份。 

其中，所述的原料药中还含有熟地18-30份、山茱萸9-12份、山药8-16份、枸杞子9-12份、菟丝子8-16份、鹿角胶8-16份。 

优选地，熟地为24份、山茱萸为9-12份、山药为12份、枸杞子为9-12份、菟丝子为12份、鹿角胶为12份。 

进一步优选地，熟地为24份、山茱萸为12份、山药为12份、枸杞子为12份、菟丝子为12份、鹿角胶为12份。 

本发明早孕流产胚胎脐带血管周围干细胞定向分化为类卵细胞的诱导液，它以MEME培养液为基础培养液，添加有50IU/ml青霉素、50mg/ml链霉素和2～20%（v/v）的含药血清；所述含药血清按照如下方法制备：