[发明专利]无催化剂的4(3H)-喹唑啉酮的合成方法

说明书

技术领域

该专利涉及有机化学、有机化工、药物合成的研究领域，具体的讲，就是2－芳基4(3H)-喹唑啉酮的合成。 

 

背景技术

2-芳基-4(3H)-喹唑啉酮化合物具有广泛的药理作用性，在抗肿瘤、抗高血压、消炎、止痛、杀菌等方面表现出良好的药理活性。

药物重要性的2-芳基-4(3H)-喹唑啉酮具有许多合成方法。

例如，Croce等用l一芳基一4一二甲胺基一2一苯基一1,3一二氮一1,3一丁二烯与苯异氰酸酯在氮气保护下在甲苯中回流得到2一苯基-4(3H)-喹唑啉酮，产率70％－88％（Heterocycles，1997，45，1309）。Croce的方法原料之一需要经过多步合成。

Connolly等往芳香腈的甲醇溶液中通HCl气体进行反应，得到亚胺甲酯盐酸盐，后者再与邻氨基苯甲酸反应得到2-芳基-4(3H)-喹唑啉酮，收率42％－70％（Synlett，2001，(11)，1707）。

Couture及其合作者在强碱LDA在－30℃夺去邻氨基苯甲酰二乙基胺的氨基上的质子，然后与芳腈或脂肪腈反应得到2－芳基-4(3H)-喹唑啉酮，产率15％～75％（Synthesis，1991，(11)，1609）。

Su等人用Ga(OTf)₃催化靛红酸酐、乙酸铵或胺和醛三组分在乙醇中合成二氢喹唑啉酮，然后用DMSO氧化二氢喹唑啉酮得到2－芳基-4(3H)-喹唑啉酮（Tetrahedron Lett.，2008，49，3814）。

2010年，Wang等用碘催化邻氨基苯甲酰胺和苯甲醛在离子液体[bmim⁺][BF₄^-]中一锅反应合成2－芳基-4(3H)-喹唑啉酮（Synth. Commun., 2010，40，2633）。但是，该论文自始至终没有提到碘的用量具体是多少。参考其它一些碘催化类似有机反应的文献报道，碘用量一般10(mol)%或以上。此外，离子液体虽然可以通过回收，但是回收过程比较麻烦，而且离子液体成本高、价格昂贵。

2011年，Fu及其合作者用10%溴化铜催化邻碘芳基甲酰胺与苄胺在空气下、在二甲亚砜溶剂里一锅反应合成2－芳基-4(3H)-喹唑啉酮。该方法使用的邻碘芳甲酰胺之类的碘代试剂，价格昂贵，另外反应中生成碘化氢，还需要添加缚酸剂碳酸钾。

2004年Abdel-Jalil报道了两步的方法来合成2－芳基-4(3H)-喹唑啉酮，第一步邻氨基苯甲酰胺与苯甲醛反应生成亚胺中间体，第二步需要使用亚胺中间体3倍摩尔量的CuCl₂来氧化亚胺中间体得到目标产物（Tetrahedron Lett. 2004，45，3475）。

2011-2013年，曾庆乐等用钒盐和氧化铜作催化剂，空气做氧化剂，由邻氨基苯甲酰胺和苯甲醛一锅法合成2-芳基-4(3H)-喹唑啉酮（RSC Adv. 2013, 3, 9325；Synth. Commun. 2013, 43, 2493）。该反应用到金属催化剂，且苯甲醛在工业上通常由苯甲醇氧化而得，相比较贵。

跟本文比较相关的文献是三篇以芳基甲醇为原料合成4(3H)-喹唑啉酮的文献。2011年Zhou报道了以苯乙烯为氢受体，铱催化氢转移合成4(3H)-喹唑啉酮（J. Org. Chem. 2011, 76, 7730）。2012年Watson研究组报道了以2.5当量的丁烯腈作为氢受体，5 mol%的Ru(PPh₃)₃(CO)(H)₂ 和5 mol%的Xantphos作为催化体系，从苄醇和邻氨基苯甲酰胺合成4(3H)-喹唑啉酮（Org. Biomol. Chem., 2012, 10, 240）。2012年Hikawa报道了5 mol % Pd(OAc)₂和10 mol% 二苯基膦-3-苯磺酸钠在空气下水里实现苄醇和邻氨基苯甲酰胺合成4(3H)-喹唑啉酮，他认为水起着关键作用（J. Org. Chem. 2012, 77, 7046）。

在深入对4(3H)-喹唑啉酮研究中，我们发现无需过渡金属催化剂，强碱氢氧化钾可以促进苄醇和邻氨基苯甲酰胺合成4(3H)-喹唑啉酮。

 

发明内容

本发明的目的是提供一种2－芳基-4(3H)-喹唑啉酮类化合物的合成新方法。

本发明以空气为氧化剂，加入适量苛性碱作为促进剂，一锅从完成2－芳基-4(3H)-喹唑啉酮类化合物的合成。