[发明专利]吡螨胺的新制备方法

说明书

（一）技术领域 

本发明涉及化学合成领域中吡螨胺的合成与制备方法

（二）技术背景

吡螨胺是一种快速高效的新型杀螨剂,对各种螨类和螨的发育全期均有速效和高效、特效期长、毒性低、无内吸性,具有渗透性,对目标作物有极佳的选择性,与三氯杀螨醇、苯丁锡、噻螨酮等常用杀螨剂无交互抗性。它对蚜虫、叶蝉、粉虱等半翅目害虫也有一定防效。该品种主要用于果树、蔓生作物、棉花、蔬菜和观赏植物等。吡螨胺对天敌和作物安全,并在各种地理和气候条件下可有效地防治主要作物螨类等特点,是一个颇有前途的产品。因此，开展吡螨胺的工艺开发及其产品推广具有重要的意义。目前吡螨胺的主要合成方法是1-甲基-3-乙基-4-氯-5-吡唑甲酸酰氯化后，再与对叔丁基苄胺脱去氯化氢制得。其合成路线如下：

（三）发明内容

本发明提供了一种反应条件温和、选择性好、操作简单的吡螨胺的合成方法。

本发明所提供的吡螨胺的合成方法，是常温下，在有机溶剂中，在配位膦化合物、偶氮试剂作用下，将1-甲基-3-乙基-4-氯-5-吡唑甲酸（式Ⅰ所示化合物）和对叔丁基苄胺（式Ⅱ所示化合物）进行光延（Mitsunobu）反应，得到吡螨胺（式Ⅲ所示化合物）： 

所述的合成方法包括以下操作：将1-甲基-3-乙基-4-氯-5-吡唑甲酸、对叔丁基苄胺、配位膦化合物、有机溶剂加入反应釜中，滴加偶氮试剂，用薄层色谱TLC检测反应液中无1-甲基-3-乙基-4-氯-5-吡唑甲酸时为反应结束。

合成反应中，所述对叔丁基苄胺（式Ⅱ所示化合物）的摩尔量为1-甲基-3-乙基-4-氯-5-吡唑甲酸（式Ⅰ所示化合物）摩尔量的1.1-1.5倍，优选1.2倍。 

所述偶氮试剂为Mitsunobu反应中常用的偶氮试剂，如偶氮二甲酸二乙酯、偶氮二甲酸二异丙酯、偶氮二甲酸二叔丁酯等，优选偶氮二甲酸二异丙酯，其摩尔量为1-甲基-3-乙基-4-氯-5-吡唑甲酸（式Ⅰ所示化合物）摩尔量的1.5-3.0倍，使用时偶氮试剂与配位膦化合物的摩尔比为1:1。 

所述的膦配位化合物为三苯基膦，其摩尔量为1-甲基-3-乙基-4-氯-5-吡唑甲酸（式Ⅰ所示化合物）摩尔量的1.5-3.0倍，使用时配位膦化合物与偶氮试剂的摩尔比为1:1。 

所述有机溶剂为四氢呋喃、乙醚、二氯甲烷、甲苯、N,N-二甲基甲酰胺，优选四氢呋喃，其用量为1-甲基-3-乙基-4-氯-5-吡唑甲酸（式Ⅰ所示化合物）的20-40倍（mL：g）。 

本发明进一步目的在于提供吡螨胺的制备方法。该方法进一步包括从上述反应液中提取产物的过程，具体操作为： 

将反应液脱溶，旋出有机溶剂，用稀盐酸洗涤，干燥后，经硅胶柱层析，得到白色吡螨胺固体。

本发明以上技术方案提出了一种合成与制备吡螨胺的新方法，合成的反应机理为：在配位膦化合物、偶氮试剂存在下，1-甲基-3-乙基-4-氯-5-吡唑甲酸和对叔丁基苄胺发生缩合脱水反应生成吡螨胺，反应过程中的偶氮试剂被还原成肼二羧酸二酯，配位膦化合物被氧化成为氧化三烃（芳）基膦。本发明首次将Mitsunobu反应用于1-甲基-3-乙基-4-氯-5-吡唑甲酸和对叔丁基苄胺的缩合反应并取得了成功，具有以下有益效果： 

反应条件温和；

选择性高，副产物少；

缩短了反应路线，避免使用氯化亚砜等腐蚀性较强的酰氯化试剂；

（四）具体实施方法

实施例      

依次将9.43g（0.05moL）1-甲基-3-乙基-4-氯-5-吡唑甲酸、9.78g（0.06moL）对叔丁基苄胺、19.65g（0.075moL）三苯基膦、100mL四氢呋喃加入500mL反应釜中，搅拌溶解，置于冰水浴中，保持10℃以下缓慢滴加含有15.15g（0.075moL）偶氮二羧酸二异丙酯的四氢呋喃溶液80mL，滴加完毕，10℃以下保持30min，然后升至室温，用薄层色谱TCL（展开及条件：氯仿:甲醇=10:1）检测反应液至无1-甲基-3-乙基-4-氯-5-吡唑甲酸时，反应结束。将反应液脱溶旋干，加入15%的稀盐酸30mL×3洗涤，烘干后柱层析（氯仿:甲醇=20:1）分离，得白色固体吡螨胺14.42g，收率86.5%，m.p.58-60℃。¹H- NMR (CDCl₃, 500MHz) δ：1.170 (3H, t, CH₂CH₃), 1.320（9H，s，C(CH₃)₃），2.571-2.630(2H, q, CH₂CH₃), 4.130(3H, s, NCH₃), 4.681-4.698(2H, d, NHCH₂), 7,130(1H, ds, NHCH₂),  7.310(2H, 2d, J₁=8.2Hz，J₂=2.3Hz，ArH),  7.390(2H, 2d, J₁=8.2Hz，J₂=2.3Hz，ArH)。