[发明专利]N-3不饱和脂肪酸在制备促造血干细胞动员剂中的用途

说明书

技术领域

本发明涉及n-3不饱和脂肪酸促进骨髓造血干细胞动员的新用途。

背景技术

外周血造血干细胞移植（Peripheral blood stem cell transplantation,PBSCT）是因具有采样方便、受者造血功能重建快等特点，被广泛应用于治疗各类恶性血液肿瘤、实体瘤及自身免疫性疾病等的治疗。在进行PBSCT治疗过程中，造血干细胞的动员效果直接影响其疗效。造血干细胞的动员涉及造血干/祖细胞的增殖、迁移出髓、及外周的适应三个阶段。其中，在造血干细胞的增殖阶段需要将干细胞诱导激活，使其活化并发生增殖；出髓阶段是指造血干细胞因与造血龛位中基质细胞的粘附能力下降，干细胞易于迁出骨髓；适应阶段是指迁出的干细胞通过适应髓外新环境，不向骨髓的归巣并避免自身发生凋亡。针对造血干细胞动员的以上特点，近年来，临床上出现了多种造血干细胞动员方法。综合起来，主要有三种：①大剂量化疗。通过大剂量化疗一方面破坏正常造血稳态，使骨髓出现反馈性的造血增生；另一方面可破坏骨髓造血基质微环境，使干细胞更易从其龛位中迁出。②采用促造血的细胞因子，选择性地刺激造血干细胞向某一类血细胞定向分化。目前临床上用的最多的是人粒细胞集落刺激因子（Granulocyte colony stimulating factor,G-CSF）。③将化疗与促造血细胞因子联合应用。尽管，对于大部分供者以上方法都可采集到充足的造血干细胞，但此类方法也有其明显的缺点。化疗性药物对于供者骨髓的创伤较大；部分患者对于G-CSF耐受或过敏，并且G-CSF还可引起发热、肾功能不全、潜在的诱导血液细胞肿瘤等不良反应。因而，若能寻找到新的、副作用少的造血干细胞动员剂，对于临床造血干细胞移植的治疗有着非常重要的意义。

N-3不饱和脂肪酸（n-3polyunsaturated fatty acids），又称欧美加3不饱和脂肪酸（Omega-3polyunsaturated fatty acids），是一类第一个不饱和键位于甲基一端的第3个碳原子上的不饱和脂肪酸。其中，常见并且重要的n-3不饱和脂肪酸有α-亚麻酸、二十碳五烯酸（EPA）、二十二碳六烯酸（DHA）。n-3不饱和脂肪酸是人体内的必需脂肪酸之一。人类因体内缺乏相应的酶系统，不能通过自身代谢合成，只能从食物中获得。富含此脂肪酸的食物有深海鱼油、坚果等。此类脂肪酸能竞争n-6不饱和脂肪酸代谢中的酶，并抑制其促炎活性产物的产生。因此，体现出较强的抗炎活性。临床上已将该类脂肪酸作为抗炎剂用于心血管疾病、自身免疫性疾病等慢性炎症的预防与治疗。

本发明的研究发现，在高摄入n-3不饱和脂肪酸的情况下，骨髓中的造血干细胞可被诱导增殖，并迁出骨髓，进入外周血及骨髓外器官中，从而提示n-3不饱和脂肪酸对造血干细胞有明显的动员作用。因该类脂肪酸是人体内的必需脂肪酸，参与正常细胞的细胞膜组成，并可从食物中获得，如能将其用于造血干细胞动员，对受者的副作用较小，是一潜在的有效造血干细胞动员剂，对于造血干细胞移植的治疗有重要临床应用价值。

发明内容

本发明的目的是提供n-3不饱和脂肪酸的新用途。

n-3不饱和脂肪酸在体内可诱导骨髓造血干细胞的增殖、并促进其向骨髓外迁出，提高造血干细胞在外周血及外周器官中的数量，可以作为造血干细胞的动员剂应用。该脂肪酸主要通过诱导骨髓下调表达SDF-1α，上调表达基质金属蛋白酶12（MMP-12），促进造血干细胞的增殖与迁出。

本发明公开了的n-3不饱和脂肪酸在制备造血干细胞动员剂药物中的应用。所述的造血干细胞动员剂药物包括促骨髓内造血干细胞增殖药物、促骨髓内造血干细胞迁出骨髓药物等。

所述的n-3不饱和脂肪酸是二十二碳五烯酸（Docosapentaenoic acid）、二十碳五烯酸(Eicosapentaenoic acid，EPA)和二十二碳六烯酸（Docosahexanoic acid，DHA）。

所述的造血干细胞为：谱系抗原阴性、Sca-1分子阳性和CD117分子阳性。

所述的造血前体细胞为：谱系抗原阴性、Sca-1分子阴性和CD117分子阳性。

本发明的有益效果是：发现了n-3不饱和脂肪酸对造血干细胞的促增殖和迁出骨髓的作用，进而发现了该脂肪酸作为造血干细胞动员剂的用途。

附图说明

下面结合附图和实施例对本发明进行进一步说明。

图1是不同脂肪酸摄入组小鼠的体重图。

图2是不同脂肪酸摄入组小鼠的脾重图。